A BRCA1- és BRCA2-hordozók legnagyobb tanulmánya finomítja a rákkockázat becslését az ázsiai populációban

A BRCA1- és BRCA2-hordozók legnagyobb tanulmánya finomítja a rákkockázat becslését az ázsiai populációban

A Nottingham Egyetem (Malajzia Campus), a National Cancer Center Singapore (NCCS), a Malaysia Cancer Research, a Nanyang Technological University, a szingapúri (NTU Singapore), a Malaya Egyetem, a Cambridge-i Egyetem, az A* STAR Szingapúri Genomintézete (GIS) és más intézmények klinikai tudósaiból és kutatókból álló csoportja elvégezte az eddigi legnagyobb BRCA21-es és CAGENCER-1 és CA-BRCA-tanulmányt. hordozók egy ázsiai populációban, és az emlő- és petefészekrák kockázati becslése finomított erre a populációra. Az eredményeket ben tették közzéA Lancet regionális egészségügy – Csendes-óceán nyugati részejobban irányítja a BRCA1 és BRCA2 mutációval rendelkező ázsiai betegek klinikai kezelését.

Az emlőrák a leggyakoribb és leggyakoribb oka a rákos halálozásnak a nők körében Szingapúrban, míg a petefészekrák előfordulási és halálozási aránya a hatodik helyen áll ugyanabban a csoportban. A szingapúri nemzeti precíziós orvoslási program keretében végzett 2022-es tanulmány kimutatta, hogy az örökletes emlő- és petefészekrákhoz kapcsolódó genetikai mutációk Szingapúrban csaknem 150 emberből 1-et érintenek. Globális becslések szerint az emlőrákok 3-5%-át és a petefészekrákok 10-15%-át ezen gének mutációi okozzák. A BRCA1 és a BRCA2 gének a leggyakrabban érintett gének az örökletes emlő- és petefészekrákban, és a hordozóknál nagyobb a kockázata e rákok kialakulásának.

A BRCA1 és BRCA2 hordozók nagyszabású vizsgálatait azonban csak túlnyomórészt európai ősök populációiban végezték. Mivel más gének és életmódbeli tényezők is befolyásolják a BRCA-hordozók rákkockázatát, és ezek eltérnek az ázsiaiakban, mint az európaiakban, jelentős volt a bizonytalanság az ázsiai BRCA-hordozók rákkockázatát illetően. A BRCA1 és BRCA2 hordozók klinikai kezelése Ázsiában javítható, mivel eddig csak négy kis vizsgálatot végeztek ezzel a csoporttal. További információra van szükség az ázsiai származású BRCA1 és BRCA2 hordozók proaktív ellátásához és megfigyeléséhez.

Ennek a sürgős klinikai szükségletnek a megoldása érdekében egy multidiszciplináris klinikusokból, tudósokból és genetikai tanácsadókból álló csapat 572 szingapúri és malajziai BRCA1 és BRCA2 mutációval rendelkező család klinikai adatait vizsgálta meg. A családtagok 20 és 79 év közöttiek voltak, kínai, indiai és maláj származásúak. Az 1121 BRCA1-hordozó közül 144-nél, illetve 65-nél diagnosztizáltak emlő- és petefészekrákot. Az 1275 BRCA2-ből 152 hordozónál diagnosztizáltak mellrákot, 19-nél pedig petefészekrákot. Statisztikai elemzéseket használtak a hordozók mell- és petefészekrák kialakulásának kockázatának becslésére. Etnikai hovatartozás, hely és születési kohorsz alapján is összehasonlították őket.

Főbb megállapítások

Az eredmények azt mutatták, hogy a penetrancia vagy annak a valószínűsége, hogy ezek a hordozók mellrákot alakítanak ki, az idők során nőtt, a legnagyobb növekedés az 1960 után születettek körében történt. Ez a növekedés valószínűleg az urbanizációnak és a szaporodási minták változásának köszönhető. Az emlőrák becsült előfordulási gyakorisága a vizsgálatban szereplő összes etnikai csoportban 55 éves korban volt a legmagasabb, majd csökkent.

A tanulmány azt is kimutatta, hogy a rák előfordulása a BRCA1 és BRCA2 hordozók között Szingapúrban hasonló a nyugati populációéhoz. A kék vonal, a kék kör és a kék négyzet az Egyesült Államokban élő ázsiaiak, a malajziai kínaiak és a szingapúri kínaiak kumulatív kockázatát jelentik, míg a narancssárga vonal, a narancssárga kör és a narancssárga négyzet az Egyesült Királyságban élő ázsiaiakat, a malajziai indiánokat és a szingapúri indiánokat jelenti. illetőleg.

Az emlő- és petefészekrák kumulatív kockázata a kínai BRCA1- és BRCA2-hordozók körében Szingapúrban hasonló volt az ázsiaiakéhoz az Egyesült Államokban (az Egyesült Államokban a kelet-ázsiaiak körülbelül 37%-a), de magasabb a malajziai kínaiakéhoz képest. Az indiai BRCA1 és BRCA2 hordozók kumulatív kockázata Szingapúrban hasonló volt az ázsiaiakéhoz az Egyesült Királyságban (az Egyesült Királyságban körülbelül 47%-uk dél-ázsiai), de magasabb a malajziai indiaiakéhoz képest.

A klinikai kezelésre gyakorolt ​​hatások

A tanulmány eredményei fontos új keretet biztosítanak az ázsiai hordozók rákkockázatának becsléséhez, és lehetővé teszik e populáció klinikai kezelésének egyénre szabottabb megközelítését. Ezt támasztja alá a 2024. februári szám vezércikkjeJAMA Onkológia, hogy a technológia fejlődése lehetővé tette a BRCA1 és BRCA2 hordozók könnyebb és költséghatékonyabb azonosítását, és lehetővé tette a National Comprehensive Cancer Network (az Egyesült Államokban 33 rákközpontból álló koalíció) által felvázolt rákkockázat-kezelési stratégiák megvalósítását. Ezek közé tartozik a klinikai emlővizsgálat és az emlő MRI 25 éves korban, a mammográfia 30 éves korban, a kockázatcsökkentő műtétek és a terápiás beavatkozások. Ugyanebben a számban egy 2488 nő bevonásával végzett tanulmány Észak-Amerikában és Európában azt sugallta, hogy az MRI-monitorozás a BRCA1-hordozó nők emlőrák-halálozásának jelentős csökkenésével jár, összehasonlítva az MRI-monitorozás hiányával. Egy második, 4332 BRCA1- vagy BRCA2-hordozó nő bevonásával végzett vizsgálat azt találta, hogy a peteeltávolítás a minden okból bekövetkező mortalitás jelentős csökkenésével jár.

A BRCA1 és BRCA2 hordozók korai beavatkozásai közé tartoznak az egyéni kockázaton alapuló szűrési lehetőségek a rák legkorábbi és leginkább kezelhető stádiumában történő kimutatására, valamint olyan kockázatcsökkentő intézkedések, mint a terápiás beavatkozások (antiösztrogénterápia, tamoxifen stb.) és a profilaktikus műtétek (emlőeltávolítás, salpingectomia). és ooforectomia).

A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a BRCA1 és BRCA2 génhordozók gyakoribbak, mint azt korábban gondolták, míg ez a tanulmány azt mutatja, hogy a hordozók mell- és petefészekrák kialakulásának kockázata Szingapúrban ugyanolyan magas, mint a nyugati országokban. A genetikai tesztelést meg kell fontolni a hordozók korai azonosítása érdekében, hogy az ellátás tervezése személyre szabható legyen, és olyan korai beavatkozások hajthatók végre, mint a rendszeres monitorozás és a kockázatcsökkentő intézkedések.”

Joanne Ngeow, társszerző, a genomiális orvostudomány docense az NTU szingapúri Lee Kong Chian Orvostudományi Iskolában és az NCCS Rákgenetikai Szolgálatának vezetője

Ezt a kutatást a National Medical Research Council (NMRC), az Egészségügyi Minisztérium, Szingapúr támogatja a Clinician Scientist Award – Investigator (MOH-000654) keretében.

Források: