Il più ampio studio sui portatori di BRCA1 e BRCA2 affina le stime del rischio di cancro nella popolazione asiatica

Il più ampio studio sui portatori di BRCA1 e BRCA2 affina le stime del rischio di cancro nella popolazione asiatica

Un team di scienziati clinici e ricercatori dell’Università di Nottingham (Campus della Malesia), National Cancer Centre Singapore (NCCS), Cancer Research Malaysia, Nanyang Technological University, Singapore (NTU Singapore), University of Malaya, University of Cambridge, A* STAR’s Genome Institute of Singapore (GIS) e altre istituzioni hanno condotto il più grande studio fino ad oggi sui portatori BRCA1 e BRCA2 (BReast CAncer Genes 1 e 2) in una popolazione asiatica e sul rischio di cancro al seno e alle ovaie stime perfezionate per questa popolazione. I risultati, pubblicati inThe Lancet Regional Health – Pacifico occidentaleguiderà meglio il trattamento clinico dei pazienti asiatici con mutazioni BRCA1 e BRCA2.

Il cancro al seno è la causa più comune e comune di morte per cancro tra le donne di Singapore, mentre il cancro ovarico è al sesto posto per incidenza e mortalità nello stesso gruppo. Uno studio del 2022 condotto nell’ambito del Programma nazionale di medicina di precisione di Singapore ha mostrato che le mutazioni genetiche legate al cancro ereditario al seno e alle ovaie colpiscono quasi 1 persona su 150 a Singapore. Stime globali suggeriscono che il 3-5% dei tumori al seno e il 10-15% dei tumori alle ovaie sono causati da mutazioni in questi geni. I geni BRCA1 e BRCA2 sono i geni più comunemente colpiti nei tumori ereditari della mammella e delle ovaie e i portatori hanno un rischio maggiore di sviluppare questi tumori.

Tuttavia, studi su larga scala sui portatori di BRCA1 e BRCA2 sono stati condotti solo in popolazioni di origine prevalentemente europea. Poiché anche altri geni e fattori legati allo stile di vita influenzano il rischio di cancro nei portatori di BRCA e questi sono diversi negli asiatici rispetto agli europei, vi era una notevole incertezza riguardo al rischio di cancro nei portatori asiatici di BRCA. La gestione clinica dei portatori di BRCA1 e BRCA2 in Asia può essere migliorata poiché finora sono stati condotti solo quattro piccoli studi su questa coorte. Sono necessarie ulteriori informazioni per la cura proattiva e il monitoraggio dei portatori BRCA1 e BRCA2 di origine asiatica.

Per rispondere a questa urgente esigenza clinica, un team multidisciplinare di medici, scienziati e consulenti genetici ha esaminato i dati clinici di 572 famiglie a Singapore e in Malesia con mutazioni BRCA1 e BRCA2. I membri della famiglia avevano un'età compresa tra 20 e 79 anni ed erano di origine cinese, indiana e malese. Delle 1.121 portatrici di BRCA1, a 144 e 65 è stato diagnosticato rispettivamente un cancro al seno e alle ovaie. Dei 1.275 BRCA2 A 152 portatrici è stato diagnosticato un cancro al seno e a 19 un cancro alle ovaie. Sono state utilizzate analisi statistiche per stimare il rischio che le portatrici avevano di sviluppare cancro al seno e alle ovaie. Sono stati confrontati anche in base all’etnia, alla posizione e alla coorte di nascita.

Risultati chiave

I risultati hanno mostrato che la penetranza, o la probabilità che queste portatrici sviluppino il cancro al seno, è aumentata nel tempo, con l’aumento maggiore che si è verificato tra le persone nate dopo il 1960. Questo aumento è probabilmente dovuto all’urbanizzazione e ai cambiamenti nei modelli riproduttivi. L’incidenza stimata del cancro al seno per tutti i gruppi etnici nello studio è stata massima all’età di 55 anni e successivamente è diminuita.

Lo studio ha inoltre dimostrato che l'incidenza del cancro tra i portatori di BRCA1 e BRCA2 a Singapore è paragonabile a quella della popolazione occidentale. La linea blu, il cerchio blu e il quadrato blu rappresentano il rischio cumulativo degli asiatici negli Stati Uniti, dei cinesi della Malesia e dei cinesi di Singapore, mentre la linea arancione, il cerchio arancione e il quadrato arancione rappresentano gli asiatici nel Regno Unito, gli indiani della Malesia e gli indiani di Singapore. rispettivamente.

Il rischio cumulativo di cancro al seno e alle ovaie tra i portatori cinesi di BRCA1 e BRCA2 a Singapore era simile a quello degli asiatici negli Stati Uniti (circa il 37% degli asiatici orientali negli Stati Uniti), ma superiore rispetto ai cinesi in Malesia. I rischi cumulativi dei portatori indiani BRCA1 e BRCA2 a Singapore erano simili a quelli degli asiatici nel Regno Unito (con circa il 47% di asiatici del sud nel Regno Unito), ma superiori rispetto agli indiani della Malesia.

Implicazioni per la gestione clinica

I risultati di questo studio forniscono un nuovo importante quadro per la stima del rischio di cancro nei portatori asiatici e consentono un approccio più individualizzato alla gestione clinica di questa popolazione. Ciò è supportato da un editoriale nel numero di febbraio 2024 diJAMA Oncologia, che i progressi tecnologici hanno consentito un’identificazione più semplice ed economica dei portatori di BRCA1 e BRCA2 e hanno consentito l’implementazione di strategie di gestione del rischio di cancro delineate dal National Comprehensive Cancer Network (una coalizione di 33 centri oncologici negli Stati Uniti). Questi includono l’esame clinico del seno e la risonanza magnetica del seno all’età di 25 anni, la mammografia all’età di 30 anni, interventi chirurgici per la riduzione del rischio e interventi terapeutici. Nello stesso numero, uno studio su 2.488 donne in Nord America ed Europa ha suggerito che il monitoraggio tramite risonanza magnetica era associato a una significativa riduzione della mortalità per cancro al seno nelle donne portatrici di BRCA1 rispetto a nessun monitoraggio tramite risonanza magnetica. Un secondo studio su 4.332 donne portatrici di BRCA1 o BRCA2 ha rilevato che l'ovariectomia era associata a una significativa riduzione della mortalità per tutte le cause.

Gli interventi precoci per i portatori di BRCA1 e BRCA2 includono opzioni di screening basate sul rischio individuale per individuare il cancro nella sua fase più precoce e curabile, nonché misure di riduzione del rischio come interventi terapeutici (terapia antiestrogenica, tamoxifene, ecc.) e interventi chirurgici profilattici (mastectomia, salpingectomia). e ovariectomia).

Studi recenti hanno dimostrato che i portatori dei geni BRCA1 e BRCA2 sono più comuni di quanto si pensasse in precedenza, mentre questo studio mostra che il rischio dei portatori di sviluppare cancro al seno e alle ovaie è alto a Singapore come nei paesi occidentali. Dovrebbero essere presi in considerazione i test genetici per identificare precocemente i portatori in modo che la pianificazione dell’assistenza possa essere personalizzata e possano essere implementati interventi precoci come il monitoraggio regolare e le misure di riduzione del rischio”.

Joanne Ngeow, co-autrice senior, professore associato di medicina genomica presso la Lee Kong Chian School of Medicine di NTU Singapore e capo del Cancer Genetics Service presso NCCS

Questa ricerca è supportata dal National Medical Research Council (NMRC), Ministero della Salute, Singapore con il Premio Clinician Scientist – Investigator (MOH-000654).

Fonti: