Didžiausias BRCA1 ir BRCA2 nešiotojų tyrimas patikslina vėžio rizikos Azijos populiacijoje įvertinimus

Didžiausias BRCA1 ir BRCA2 nešiotojų tyrimas patikslina vėžio rizikos Azijos populiacijoje įvertinimus

Klinikinių mokslininkų ir tyrėjų komanda iš Notingemo universiteto (Malaizijos miestelis), Singapūro nacionalinio vėžio centro (NCCS), Malaizijos vėžio tyrimų, Nanyang technologijos universiteto, Singapūro (NTU Singapūras), Malajos universiteto, Kembridžo universiteto, A* STAR Singapūro genomo instituto (GIS) ir kitų institucijų atliko iki šiol didžiausią BRCA2ncere ir CACAcere1 ir CA. nešiotojai Azijos populiacijoje ir patikslinti šios populiacijos krūties ir kiaušidžių vėžio rizikos įverčiai. Rezultatai, paskelbti mLancet regioninė sveikata – Ramiojo vandenyno vakarinė dalisgeriau vadovaus klinikiniam Azijos pacientų, turinčių BRCA1 ir BRCA2 mutacijų, gydymui.

Krūties vėžys yra dažniausia ir dažniausia moterų mirties nuo vėžio priežastis Singapūre, o kiaušidžių vėžys užima šeštąją vietą pagal dažnį ir mirtingumą toje pačioje grupėje. 2022 m. atliktas tyrimas pagal Singapūro nacionalinę tikslios medicinos programą parodė, kad genetinės mutacijos, susijusios su paveldimu krūties ir kiaušidžių vėžiu, paveikia beveik 1 iš 150 žmonių Singapūre. Pasauliniai skaičiavimai rodo, kad 3–5 % krūties vėžio ir 10–15 % kiaušidžių vėžio atvejų sukelia šių genų mutacijos. BRCA1 ir BRCA2 genai yra dažniausiai pažeidžiami paveldimo krūties ir kiaušidžių vėžio genai, o nešiotojai turi didesnę riziką susirgti šiais vėžiu.

Tačiau didelio masto BRCA1 ir BRCA2 nešiotojų tyrimai buvo atlikti tik daugiausia europietiškų protėvių populiacijose. Kadangi kiti genai ir gyvenimo būdo veiksniai taip pat turi įtakos BRCA nešiotojų vėžio rizikai, o azijiečiams tai skiriasi nuo europiečių, buvo didelis netikrumas dėl vėžio rizikos Azijos BRCA nešiotojams. Klinikinis BRCA1 ir BRCA2 nešiotojų valdymas Azijoje gali būti patobulintas, nes iki šiol buvo atlikti tik keturi nedideli šios grupės tyrimai. Norint aktyviai rūpintis ir stebėti Azijos kilmės BRCA1 ir BRCA2 nešiotojus, reikia daugiau informacijos.

Siekdama patenkinti šį neatidėliotiną klinikinį poreikį, daugiadisciplinė gydytojų, mokslininkų ir genetinių konsultantų komanda ištyrė 572 šeimų Singapūre ir Malaizijoje klinikinius duomenis su BRCA1 ir BRCA2 mutacijomis. Šeimos nariai buvo 20–79 metų amžiaus, kinų, indų ir malajiečių kilmės. Iš 1121 BRCA1 nešiotojų 144 ir 65 buvo diagnozuotas atitinkamai krūties ir kiaušidžių vėžys. Iš 1 275 BRCA2 152 nešiotojams buvo diagnozuotas krūties vėžys, 19 – kiaušidžių vėžys. Statistinė analizė buvo naudojama siekiant įvertinti riziką, kurią nešiotojai turėjo krūties ir kiaušidžių vėžiu. Jie taip pat buvo lyginami pagal etninę kilmę, vietą ir gimimo grupę.

Pagrindinės išvados

Rezultatai parodė, kad skverbtis arba tikimybė, kad šie nešiotojai susirgs krūties vėžiu, laikui bėgant didėjo, o didžiausias padidėjimas įvyko tarp žmonių, gimusių po 1960 m. Tokį padidėjimą greičiausiai lėmė urbanizacija ir dauginimosi modelių pokyčiai. Apskaičiuotas krūties vėžio dažnis visose tyrime dalyvavusiose etninėse grupėse buvo didžiausias sulaukus 55 metų ir vėliau sumažėjo.

Tyrimas taip pat parodė, kad vėžio paplitimas tarp BRCA1 ir BRCA2 nešiotojų Singapūre yra panašus į Vakarų gyventojų. Mėlyna linija, mėlynas apskritimas ir mėlynas kvadratas reiškia bendrą riziką, kurią kelia azijiečiai Jungtinėse Valstijose, Malaizijos kinai ir Singapūro kinai, o oranžinė linija, oranžinis apskritimas ir oranžinis kvadratas reiškia azijiečius Jungtinėje Karalystėje, Malaizijos indėnus ir Singapūro indėnus. atitinkamai.

Kumuliacinė krūties ir kiaušidžių vėžio rizika tarp Kinijos BRCA1 ir BRCA2 nešiotojų Singapūre buvo panaši į azijiečių Jungtinėse Valstijose (apie 37% Rytų Azijos gyventojų Jungtinėse Valstijose), bet didesnė, palyginti su kinais Malaizijoje. Bendra Indijos BRCA1 ir BRCA2 nešiotojų rizika Singapūre buvo panaši į azijiečių JK (maždaug 47 % Pietų Azijos gyventojų JK), bet didesnė, palyginti su indėnais iš Malaizijos.

Poveikis klinikiniam valdymui

Šio tyrimo rezultatai suteikia svarbią naują sistemą, leidžiančią įvertinti vėžio riziką Azijos nešiotojams, ir suteikia galimybę taikyti labiau individualų požiūrį į šios populiacijos klinikinį valdymą. Tai patvirtina redakcija 2024 m. vasario mėnJAMA onkologija, kad technologijų pažanga leido lengviau ir ekonomiškiau identifikuoti BRCA1 ir BRCA2 nešiotojus ir leido įgyvendinti vėžio rizikos valdymo strategijas, kurias nubrėžė Nacionalinis visapusis vėžio tinklas (33 vėžio centrų koalicija Jungtinėse Valstijose). Tai apima klinikinį krūtų tyrimą ir krūtų MRT sulaukus 25 metų, mamografiją sulaukus 30 metų, riziką mažinančias operacijas ir terapines intervencijas. Tame pačiame numeryje atliktas tyrimas, kuriame dalyvavo 2 488 moterys Šiaurės Amerikoje ir Europoje, parodė, kad MRT stebėjimas buvo susijęs su reikšmingu BRCA1 nešiotojų mirtingumo nuo krūties vėžio sumažėjimu, palyginti su MRT stebėjimu. Antrasis tyrimas, kuriame dalyvavo 4 332 BRCA1 arba BRCA2 nešiotojai, parodė, kad ooforektomija buvo susijusi su reikšmingu mirtingumo dėl bet kokių priežasčių sumažėjimu.

Ankstyvosios intervencijos BRCA1 ir BRCA2 nešiotojams apima patikros parinktis, pagrįstas individualia rizika, siekiant nustatyti vėžį ankstyviausioje ir labiausiai gydomoje stadijoje, taip pat rizikos mažinimo priemones, tokias kaip terapinės intervencijos (antiestrogenų terapija, tamoksifenas ir kt.) ir profilaktinės operacijos (mastektomija, salpingektomija). ir ooforektomija).

Naujausi tyrimai parodė, kad BRCA1 ir BRCA2 genų nešiotojai yra dažnesni nei manyta anksčiau, o šis tyrimas rodo, kad nešiotojų rizika susirgti krūties ir kiaušidžių vėžiu Singapūre yra tokia pat didelė, kaip ir Vakarų šalyse. Reikėtų apsvarstyti genetinius tyrimus, kad anksti būtų nustatyti nešiotojai, kad priežiūros planavimas galėtų būti individualizuotas ir būtų galima įgyvendinti ankstyvas intervencijas, tokias kaip reguliari stebėsena ir rizikos mažinimo priemonės.

Joanne Ngeow, viena iš vyresniųjų autorių, NTU Singapūro Lee Kong Chian medicinos mokyklos genominės medicinos docentė ir NCCS vėžio genetikos tarnybos vadovė

Šį tyrimą remia Nacionalinė medicinos tyrimų taryba (NMRC), Singapūro sveikatos ministerija pagal klinikų mokslininko apdovanojimą – tyrėjo (MOH-000654).

Šaltiniai: