Lielākais pētījums par BRCA1 un BRCA2 nesējiem precizē vēža riska aplēses Āzijas populācijā

Lielākais pētījums par BRCA1 un BRCA2 nesējiem precizē vēža riska aplēses Āzijas populācijā

Klīnisko zinātnieku un pētnieku komanda no Notingemas Universitātes (Malaizijas universitātes pilsētiņa), Singapūras Nacionālā vēža centra (NCCS), Malaizijas vēža izpētes, Nanjangas Tehnoloģiskās universitātes, Singapūras (NTU Singapūra), Malajas Universitātes, Kembridžas Universitātes, A* STAR Singapūras Genoma institūta (GIS) un citām institūcijām ir veikusi līdz šim lielāko pētījumu par BRCA2n2BR un CACA1BR. pārnēsātājiem Āzijas populācijā un krūts un olnīcu vēža riska aprēķini, kas precizēti šai populācijai. Rezultāti, kas publicētiLancetas reģionālā veselība - Klusā okeāna rietumu daļalabāk vadīs Āzijas pacientu ar BRCA1 un BRCA2 mutācijām klīnisko ārstēšanu.

Krūts vēzis ir visizplatītākais un visizplatītākais vēža nāves cēlonis sieviešu vidū Singapūrā, savukārt olnīcu vēzis ieņem sesto vietu pēc sastopamības un mirstības tajā pašā grupā. 2022. gada pētījums, kas tika veikts saskaņā ar Singapūras Nacionālo precīzās medicīnas programmu, parādīja, ka ģenētiskās mutācijas, kas saistītas ar iedzimtu krūts un olnīcu vēzi, skar gandrīz 1 no 150 cilvēkiem Singapūrā. Globālie aprēķini liecina, ka 3–5% krūts vēža un 10–15% olnīcu vēža gadījumu izraisa šo gēnu mutācijas. BRCA1 un BRCA2 gēni ir visbiežāk skartie gēni iedzimta krūts un olnīcu vēža gadījumā, un nēsātājiem ir paaugstināts šo vēža attīstības risks.

Tomēr liela mēroga pētījumi par BRCA1 un BRCA2 nesējiem ir veikti tikai pārsvarā Eiropas senču populācijās. Tā kā vēža risku BRCA nēsātājiem ietekmē arī citi gēni un dzīvesveida faktori, kas aziātiem atšķiras no eiropiešiem, pastāvēja liela neskaidrība par vēža risku Āzijas BRCA nesējiem. BRCA1 un BRCA2 nesēju klīnisko pārvaldību Āzijā var uzlabot, jo līdz šim šajā grupā ir veikti tikai četri nelieli pētījumi. Papildinformācija ir nepieciešama Āzijas izcelsmes BRCA1 un BRCA2 nesēju proaktīvai aprūpei un uzraudzībai.

Lai risinātu šo steidzamo klīnisko vajadzību, daudznozaru klīnicistu, zinātnieku un ģenētisko konsultantu komanda pārbaudīja klīniskos datus par 572 ģimenēm Singapūrā un Malaizijā ar BRCA1 un BRCA2 mutācijām. Ģimenes locekļi bija vecumā no 20 līdz 79 gadiem, ķīniešu, indiešu un malajiešu izcelsmes. No 1121 BRCA1 nesējiem 144 un 65 tika diagnosticēts attiecīgi krūts un olnīcu vēzis. No 1275 BRCA2 152 nēsātājiem tika diagnosticēts krūts vēzis un 19 olnīcu vēzis. Statistiskās analīzes tika izmantotas, lai novērtētu risku, kāds pārvadātājiem bija saslimt ar krūts un olnīcu vēzi. Tie tika arī salīdzināti, pamatojoties uz etnisko piederību, atrašanās vietu un dzimšanas kohortu.

Galvenie atklājumi

Rezultāti parādīja, ka penetrance jeb iespējamība, ka šie pārnēsātāji saslims ar krūts vēzi, laika gaitā ir palielinājusies, un lielākais pieaugums noticis starp cilvēkiem, kas dzimuši pēc 1960. gada. Šis pieaugums, iespējams, ir saistīts ar urbanizāciju un izmaiņām reproduktīvajos modeļos. Aprēķinātais krūts vēža sastopamības biežums visām etniskajām grupām pētījumā bija visaugstākais 55 gadu vecumā un pēc tam samazinājās.

Pētījums arī parādīja, ka vēža sastopamība starp BRCA1 un BRCA2 nesējiem Singapūrā ir salīdzināma ar Rietumu populāciju. Zilā līnija, zils aplis un zils kvadrāts apzīmē kumulatīvo risku, ko rada aziāti Amerikas Savienotajās Valstīs, Malaizijas ķīnieši un Singapūras ķīnieši, savukārt oranžā līnija, oranžs aplis un oranžs kvadrāts apzīmē aziātus Apvienotajā Karalistē, Malaizijas indiešus un Singapūras indiešus. attiecīgi.

Kumulatīvais krūts un olnīcu vēža risks starp ķīniešu BRCA1 un BRCA2 nesējiem Singapūrā bija līdzīgs aziātiem Amerikas Savienotajās Valstīs (apmēram 37% Austrumāzijas iedzīvotāju ASV), bet augstāks salīdzinājumā ar ķīniešiem Malaizijā. Indijas BRCA1 un BRCA2 nesēju kumulatīvie riski Singapūrā bija līdzīgi aziātiem Apvienotajā Karalistē (aptuveni 47% Dienvidāzijas iedzīvotāju Apvienotajā Karalistē), bet augstāki salīdzinājumā ar indiešiem no Malaizijas.

Ietekme uz klīnisko pārvaldību

Šī pētījuma rezultāti nodrošina svarīgu jaunu sistēmu vēža riska novērtēšanai Āzijas nesējiem un nodrošina individualizētāku pieeju šīs populācijas klīniskajai vadībai. Tas ir atbalstīts 2024. gada februāra numura redakcijāJAMA onkoloģija, ka tehnoloģiju attīstība ir ļāvusi vieglāk un rentablāk identificēt BRCA1 un BRCA2 nesējus un ļāvusi īstenot vēža riska pārvaldības stratēģijas, ko izklāstījis Nacionālais visaptverošais vēža tīkls (33 vēža centru koalīcija Amerikas Savienotajās Valstīs). Tie ietver krūšu klīnisko izmeklēšanu un krūšu MRI 25 gadu vecumā, mammogrāfiju 30 gadu vecumā, risku mazinošas operācijas un terapeitiskas iejaukšanās. Tajā pašā izdevumā pētījums, kurā piedalījās 2488 sievietes Ziemeļamerikā un Eiropā, liecināja, ka MRI uzraudzība ir saistīta ar ievērojamu krūts vēža mirstības samazināšanos sievietēm ar BRCA1 nēsātājiem, salīdzinot ar MRI neuzraudzību. Otrajā pētījumā, kurā piedalījās 4332 sievietes, kuras bija BRCA1 vai BRCA2 nēsātājas, atklājās, ka oophorektomija bija saistīta ar ievērojamu visu iemeslu mirstības samazināšanos.

Agrīnās iejaukšanās BRCA1 un BRCA2 nesējiem ietver skrīninga iespējas, pamatojoties uz individuālo risku, lai atklātu vēzi tā agrākajā un visārstējamākajā stadijā, kā arī riska samazināšanas pasākumi, piemēram, terapeitiskas iejaukšanās (antiestrogēnu terapija, tamoksifēns utt.) un profilaktiskas operācijas (mastektomija, salpingektomija). un ooforektomija).

Jaunākie pētījumi liecina, ka BRCA1 un BRCA2 gēnu nesēji ir biežāk sastopami, nekā tika uzskatīts iepriekš, savukārt šis pētījums liecina, ka nesēju risks saslimt ar krūts un olnīcu vēzi Singapūrā ir tikpat augsts kā Rietumu valstīs. Jāapsver ģenētiskā testēšana, lai agrīni identificētu nesējus, lai aprūpes plānošanu varētu personalizēt un varētu īstenot agrīnas iejaukšanās, piemēram, regulāru uzraudzību un riska samazināšanas pasākumus.

Džoana Ngeova, līdzvecākā autore, genomiskās medicīnas asociētā profesore NTU Singapūras Lī Konga Čjanas Medicīnas skolā un Vēža ģenētikas dienesta vadītāja NCCS

Šo pētījumu atbalsta Nacionālā medicīnas pētījumu padome (NMRC), Veselības ministrija, Singapūra saskaņā ar Klīniķa zinātnieka balvu – pētnieku (MOH-000654).

Avoti: