Grootste studie onder BRCA1- en BRCA2-dragers verfijnt schattingen van het kankerrisico bij de Aziatische bevolking

Grootste studie onder BRCA1- en BRCA2-dragers verfijnt schattingen van het kankerrisico bij de Aziatische bevolking

Een team van klinische wetenschappers en onderzoekers van de Universiteit van Nottingham (Malaysia Campus), National Cancer Centre Singapore (NCCS), Cancer Research Malaysia, Nanyang Technological University, Singapore (NTU Singapore), University of Malaya, University of Cambridge, A* STAR's Genome Institute of Singapore (GIS) en andere instellingen hebben het grootste onderzoek tot nu toe uitgevoerd naar BRCA1- en BRCA2-dragers (Breast Cancer Genes 1 en 2) in een Aziatische populatie en naar schattingen van het risico op borst- en eierstokkanker. verfijnd voor deze populatie. De resultaten, gepubliceerd inThe Lancet Regional Health – Westelijke Stille Oceaanzal de klinische behandeling van Aziatische patiënten met BRCA1- en BRCA2-mutaties beter begeleiden.

Borstkanker is de meest voorkomende en meest voorkomende doodsoorzaak door kanker onder vrouwen in Singapore, terwijl eierstokkanker in dezelfde groep op de zesde plaats staat qua incidentie en sterfte. Een onderzoek uit 2022, uitgevoerd in het kader van het National Precision Medicine Program van Singapore, toonde aan dat genetische mutaties die verband houden met erfelijke borst- en eierstokkanker bijna 1 op de 150 mensen in Singapore treffen. Mondiale schattingen suggereren dat 3-5% van de borstkankers en 10-15% van de eierstokkankers worden veroorzaakt door mutaties in deze genen. BRCA1- en BRCA2-genen zijn de meest getroffen genen bij erfelijke borst- en eierstokkanker, en dragers hebben een verhoogd risico om deze vormen van kanker te ontwikkelen.

Grootschalige onderzoeken naar BRCA1- en BRCA2-dragers zijn echter alleen uitgevoerd bij populaties van overwegend Europese afkomst. Omdat ook andere genen en leefstijlfactoren het kankerrisico bij BRCA-dragers beïnvloeden en deze bij Aziaten anders zijn dan bij Europeanen, bestond er grote onzekerheid over het kankerrisico bij Aziatische BRCA-dragers. De klinische behandeling van BRCA1- en BRCA2-dragers in Azië kan worden verbeterd, aangezien er tot nu toe slechts vier kleine onderzoeken naar dit cohort zijn uitgevoerd. Er is meer informatie nodig voor proactieve zorg en monitoring van BRCA1- en BRCA2-dragers van Aziatische afkomst.

Om aan deze dringende klinische behoefte te voldoen, onderzocht een multidisciplinair team van artsen, wetenschappers en genetisch adviseurs de klinische gegevens van 572 families in Singapore en Maleisië met BRCA1- en BRCA2-mutaties. De familieleden waren tussen de 20 en 79 jaar oud en van Chinese, Indiase en Maleisische afkomst. Van de 1.121 BRCA1-dragers werd bij respectievelijk 144 en 65 borst- en eierstokkanker vastgesteld. Van de 1.275 BRCA2 Bij 152 dragers werd borstkanker vastgesteld en bij 19 dragers eierstokkanker. Met behulp van statistische analyses werd het risico ingeschat dat dragers hadden op het ontwikkelen van borst- en eierstokkanker. Ze werden ook vergeleken op basis van etniciteit, locatie en geboortecohort.

Belangrijkste bevindingen

De resultaten toonden aan dat de penetrantie, of de waarschijnlijkheid dat deze dragers borstkanker ontwikkelen, in de loop van de tijd is toegenomen, waarbij de grootste toename plaatsvond onder mensen geboren na 1960. Deze toename is waarschijnlijk te wijten aan verstedelijking en veranderingen in reproductieve patronen. De geschatte incidentie van borstkanker voor alle etnische groepen in het onderzoek was het hoogst op 55-jarige leeftijd en nam daarna af.

Uit het onderzoek bleek ook dat de incidentie van kanker onder BRCA1- en BRCA2-dragers in Singapore vergelijkbaar is met die in de westerse bevolking. De blauwe lijn, blauwe cirkel en blauw vierkant vertegenwoordigen het cumulatieve risico van Aziaten in de Verenigde Staten, Maleisische Chinezen en Singaporese Chinezen, terwijl de oranje lijn, oranje cirkel en oranje vierkant Aziaten in het Verenigd Koninkrijk, Maleisische Indiërs en Singaporese Indiërs vertegenwoordigen. respectievelijk.

Het cumulatieve risico op borst- en eierstokkanker onder Chinese BRCA1- en BRCA2-dragers in Singapore was vergelijkbaar met dat van Aziaten in de Verenigde Staten (ongeveer 37% van de Oost-Aziaten in de Verenigde Staten), maar hoger vergeleken met Chinezen in Maleisië. De cumulatieve risico's van Indiase BRCA1- en BRCA2-dragers in Singapore waren vergelijkbaar met die van Aziaten in het VK (met ongeveer 47% Zuid-Aziaten in het VK), maar hoger in vergelijking met Indiërs uit Maleisië.

Implicaties voor klinisch management

De resultaten van deze studie bieden een belangrijk nieuw raamwerk voor het inschatten van het kankerrisico bij Aziatische dragers en maken een meer geïndividualiseerde benadering van de klinische behandeling van deze populatie mogelijk. Dit wordt ondersteund door een redactioneel commentaar in het februarinummer van 2024JAMA-oncologie, dat technologische vooruitgang een eenvoudigere en kosteneffectievere identificatie van BRCA1- en BRCA2-dragers mogelijk heeft gemaakt en de implementatie van strategieën voor kankerrisicobeheer mogelijk heeft gemaakt, zoals uiteengezet door het National Comprehensive Cancer Network (een coalitie van 33 kankercentra in de Verenigde Staten). Deze omvatten klinisch borstonderzoek en borst-MRI op 25-jarige leeftijd, mammografie op 30-jarige leeftijd, risicoverminderende operaties en therapeutische interventies. In hetzelfde nummer suggereerde een onderzoek onder 2.488 vrouwen in Noord-Amerika en Europa dat MRI-monitoring geassocieerd was met een significante vermindering van de borstkankersterfte bij vrouwelijke BRCA1-dragers vergeleken met geen MRI-monitoring. Uit een tweede onderzoek onder 4.332 vrouwen die drager waren van BRCA1 of BRCA2 bleek dat ovariëctomie geassocieerd was met een significante vermindering van de sterfte door alle oorzaken.

Vroege interventies voor BRCA1- en BRCA2-dragers omvatten screeningopties op basis van individueel risico om kanker in het vroegste en meest behandelbare stadium op te sporen, evenals risicoverlagende maatregelen zoals therapeutische interventies (anti-oestrogeentherapie, tamoxifen, enz.) en profylactische operaties (mastectomie, salpingectomie). en ovariëctomie).

Recente onderzoeken hebben aangetoond dat BRCA1- en BRCA2-gendragers vaker voorkomen dan eerder werd gedacht, terwijl uit deze studie blijkt dat het risico van dragers op het ontwikkelen van borst- en eierstokkanker even hoog is in Singapore als in westerse landen. Genetische tests moeten worden overwogen om dragers vroegtijdig te identificeren, zodat de zorgplanning kan worden gepersonaliseerd en vroegtijdige interventies zoals regelmatige monitoring en risicobeperkende maatregelen kunnen worden geïmplementeerd.”

Joanne Ngeow, co-senior auteur, universitair hoofddocent genomische geneeskunde aan de Lee Kong Chian School of Medicine van NTU Singapore en hoofd van de Cancer Genetics Service bij NCCS

Dit onderzoek wordt ondersteund door de National Medical Research Council (NMRC), Ministerie van Volksgezondheid, Singapore onder de Clinician Scientist Award – Investigator (MOH-000654).

Bronnen: