Den største studien av BRCA1- og BRCA2-bærere avgrenser estimater av kreftrisiko i asiatisk befolkning

Den største studien av BRCA1- og BRCA2-bærere avgrenser estimater av kreftrisiko i asiatisk befolkning

Et team av kliniske forskere og forskere fra University of Nottingham (Malaysia Campus), National Cancer Center Singapore (NCCS), Cancer Research Malaysia, Nanyang Technological University, Singapore (NTU Singapore), University of Malaya, University of Cambridge, A* STARs Genome Institute of Singapore (GIS) og andre institusjoner har utført den største studien til dags dato av BRCAn2CA (1) Gene og CA2CA (1). bærere i en asiatisk befolkning og risikoberegningene for bryst- og eggstokkreft raffinert for denne populasjonen. Resultatene, publisert iThe Lancet Regional Health – Western Pacificvil bedre veilede den kliniske behandlingen av asiatiske pasienter med BRCA1- og BRCA2-mutasjoner.

Brystkreft er den vanligste og vanligste årsaken til kreftdød blant kvinner i Singapore, mens eggstokkreft ligger på sjette plass i forekomst og dødelighet i samme gruppe. En studie fra 2022 utført under Singapores nasjonale presisjonsmedisinsprogram viste at genetiske mutasjoner knyttet til arvelig bryst- og eggstokkreft påvirker nesten 1 av 150 mennesker i Singapore. Globale estimater tyder på at 3–5 % av brystkrefttilfellene og 10–15 % av eggstokkreftene er forårsaket av mutasjoner i disse genene. BRCA1- og BRCA2-gener er de oftest berørte genene ved arvelig bryst- og eggstokkreft, og bærere har økt risiko for å utvikle disse kreftformene.

Imidlertid har storskalastudier av BRCA1- og BRCA2-bærere bare blitt utført i populasjoner med overveiende europeiske aner. Fordi andre gener og livsstilsfaktorer også påvirker kreftrisikoen hos BRCA-bærere og disse er annerledes hos asiater enn hos europeere, var det betydelig usikkerhet rundt kreftrisikoen hos asiatiske BRCA-bærere. Den kliniske håndteringen av BRCA1- og BRCA2-bærere i Asia kan forbedres ettersom kun fire små studier har blitt utført på denne kohorten til dags dato. Mer informasjon er nødvendig for proaktiv pleie og overvåking av BRCA1- og BRCA2-bærere av asiatisk avstamning.

For å møte dette presserende kliniske behovet undersøkte et tverrfaglig team av klinikere, forskere og genetiske rådgivere de kliniske dataene til 572 familier i Singapore og Malaysia med BRCA1- og BRCA2-mutasjoner. Familiemedlemmene var i alderen 20 til 79 år og av kinesisk, indisk og malaysisk avstamning. Av de 1121 BRCA1-bærerne ble 144 og 65 diagnostisert med henholdsvis bryst- og eggstokkreft. Av de 1275 BRCA2 152 bærere ble diagnostisert med brystkreft og 19 med eggstokkreft. Statistiske analyser ble brukt for å estimere risikoen som bærere hadde for å utvikle bryst- og eggstokkreft. De ble også sammenlignet basert på etnisitet, beliggenhet og fødselskohort.

Sentrale funn

Resultatene viste at penetrans, eller sannsynligheten for at disse bærerne utvikler brystkreft, har økt over tid, med den største økningen som skjedde blant personer født etter 1960. Denne økningen skyldes sannsynligvis urbanisering og endringer i reproduksjonsmønstre. Den estimerte forekomsten av brystkreft for alle etniske grupper i studien var høyest ved 55 år og sank deretter.

Studien viste også at kreftforekomsten blant BRCA1- og BRCA2-bærere i Singapore er sammenlignbar med den i den vestlige befolkningen. Den blå linjen, den blå sirkelen og den blå firkanten representerer den kumulative risikoen for asiater i USA, malaysiske kinesere og singaporeanske kinesere, mens den oransje linjen, oransje sirkelen og oransje firkanten representerer asiater i Storbritannia, malaysiske indere og singaporeanske indianere. hhv.

Den kumulative risikoen for bryst- og eggstokkreft blant kinesiske BRCA1- og BRCA2-bærere i Singapore var lik risikoen for asiater i USA (omtrent 37 % av østasiater i USA), men høyere sammenlignet med kinesere i Malaysia. Den kumulative risikoen for indiske BRCA1- og BRCA2-bærere i Singapore var lik asiater i Storbritannia (med omtrent 47 % sørasiater i Storbritannia), men høyere sammenlignet med indere fra Malaysia.

Implikasjoner for klinisk ledelse

Resultatene av denne studien gir et viktig nytt rammeverk for å estimere kreftrisiko hos asiatiske bærere og muliggjør en mer individualisert tilnærming til klinisk behandling av denne populasjonen. Dette støttes av en lederartikkel i februar 2024-utgaven avJAMA Onkologi, at fremskritt innen teknologi har muliggjort enklere og mer kostnadseffektiv identifisering av BRCA1- og BRCA2-bærere og muliggjort implementering av kreftrisikohåndteringsstrategier skissert av National Comprehensive Cancer Network (en koalisjon av 33 kreftsentre i USA). Disse inkluderer klinisk brystundersøkelse og bryst-MR ved 25 år, mammografi ved 30 år, risikoreduserende operasjoner og terapeutiske intervensjoner. I samme utgave antydet en studie av 2488 kvinner i Nord-Amerika og Europa at MR-overvåking var assosiert med en betydelig reduksjon i brystkreftdødelighet hos kvinnelige BRCA1-bærere sammenlignet med ingen MR-overvåking. En andre studie av 4 332 kvinner som var BRCA1- eller BRCA2-bærere fant at ooforektomi var assosiert med en signifikant reduksjon i dødelighet av alle årsaker.

Tidlige intervensjoner for BRCA1- og BRCA2-bærere inkluderer screeningsalternativer basert på individuell risiko for å oppdage kreft på det tidligste og mest mulige stadiet, samt risikoreduserende tiltak som terapeutiske intervensjoner (antiøstrogenterapi, tamoxifen, etc.) og profylaktiske operasjoner (mastektomi, salpingektomi). og ooforektomi).

Nyere studier har vist at BRCA1- og BRCA2-genbærere er mer vanlig enn tidligere antatt, mens denne studien viser at bærere sin risiko for å utvikle bryst- og eggstokkreft er like høy i Singapore som i vestlige land. Genetisk testing bør vurderes for å identifisere bærere tidlig, slik at omsorgsplanlegging kan tilpasses og tidlige intervensjoner som regelmessig overvåking og risikoreduserende tiltak kan implementeres.»

Joanne Ngeow, co-senior forfatter, førsteamanuensis i genomisk medisin ved NTU Singapores Lee Kong Chian School of Medicine og leder av Cancer Genetics Service ved NCCS

Denne forskningen er støttet av National Medical Research Council (NMRC), helsedepartementet, Singapore under Clinician Scientist Award – Investigator (MOH-000654).

Kilder: