Największe badanie nosicieli BRCA1 i BRCA2 udoskonala szacunki ryzyka raka w populacji azjatyckiej

Największe badanie nosicieli BRCA1 i BRCA2 udoskonala szacunki ryzyka raka w populacji azjatyckiej

Zespół naukowców klinicznych i badaczy z Uniwersytetu w Nottingham (kampus w Malezji), National Cancer Centre Singapore (NCCS), Cancer Research Malaysia, Nanyang Technological University w Singapurze (NTU Singapore), University of Malaya, University of Cambridge, Singapurskiego Instytutu Genomu A* STAR (GIS) i innych instytucji przeprowadził największe jak dotąd badanie nosicieli BRCA1 i BRCA2 (geny raka piersi 1 i 2) w populacji azjatyckiej oraz w populacji kobiet i mężczyzn udoskonalono szacunki ryzyka raka jajnika dla tej populacji. Wyniki opublikowane wZdrowie regionalne Lancet – zachodni Pacyfikbędzie lepiej kierować leczeniem klinicznym pacjentów azjatyckich z mutacjami BRCA1 i BRCA2.

Rak piersi jest najczęstszą i najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów wśród kobiet w Singapurze, podczas gdy rak jajnika zajmuje szóste miejsce w tej samej grupie pod względem zachorowalności i umieralności. Badanie przeprowadzone w 2022 r. w ramach singapurskiego krajowego programu medycyny precyzyjnej wykazało, że mutacje genetyczne powiązane z dziedzicznym rakiem piersi i jajnika występują u prawie 1 na 150 osób w Singapurze. Globalne szacunki sugerują, że 3-5% przypadków raka piersi i 10-15% przypadków raka jajnika jest spowodowane mutacjami w tych genach. Geny BRCA1 i BRCA2 to geny najczęściej dotknięte dziedzicznymi nowotworami piersi i jajnika, a u nosicieli występuje zwiększone ryzyko rozwoju tych nowotworów.

Jednakże badania na dużą skalę nosicieli BRCA1 i BRCA2 przeprowadzono jedynie w populacjach o przeważnie europejskim pochodzeniu. Ponieważ na ryzyko raka u nosicieli BRCA wpływają również inne geny i czynniki stylu życia, które są inne u Azjatów niż u Europejczyków, istniała znaczna niepewność co do ryzyka nowotworu u azjatyckich nosicieli BRCA. Postępowanie kliniczne w przypadku nosicieli BRCA1 i BRCA2 w Azji można ulepszyć, ponieważ do tej pory przeprowadzono tylko cztery małe badania w tej kohorcie. Aby proaktywnie opiekować się i monitorować nosicieli BRCA1 i BRCA2 pochodzenia azjatyckiego, potrzeba więcej informacji.

Aby sprostać tej pilnej potrzebie klinicznej, multidyscyplinarny zespół klinicystów, naukowców i doradców genetycznych zbadał dane kliniczne dotyczące 572 rodzin w Singapurze i Malezji z mutacjami BRCA1 i BRCA2. Członkowie rodziny byli w wieku od 20 do 79 lat i byli pochodzenia chińskiego, indyjskiego i malajskiego. Spośród 1121 nosicieli BRCA1 u 144 i 65 zdiagnozowano odpowiednio raka piersi i jajnika. Spośród 1275 BRCA2 U 152 nosicieli zdiagnozowano raka piersi, a u 19 – raka jajnika. Do oszacowania ryzyka zachorowania na raka piersi i jajnika u nosicielek wykorzystano analizy statystyczne. Porównano je także pod kątem pochodzenia etnicznego, lokalizacji i kohorty urodzeniowej.

Kluczowe ustalenia

Wyniki wykazały, że penetracja, czyli prawdopodobieństwo zachorowania na raka piersi u tych nosicieli, wzrasta z biegiem czasu, przy czym największy wzrost występuje wśród osób urodzonych po 1960 r. Wzrost ten jest prawdopodobnie spowodowany urbanizacją i zmianami wzorców reprodukcji. Szacunkowa częstość występowania raka piersi dla wszystkich grup etnicznych objętych badaniem była najwyższa w wieku 55 lat, a następnie spadała.

Badanie wykazało również, że zapadalność na nowotwory wśród nosicieli BRCA1 i BRCA2 w Singapurze jest porównywalna z częstością występowania nowotworów w populacji zachodniej. Niebieska linia, niebieskie kółko i niebieski kwadrat przedstawiają skumulowane ryzyko Azjatów w Stanach Zjednoczonych, Malezyjskich Chińczyków i Singapurczyków, natomiast pomarańczowa linia, pomarańczowe kółko i pomarańczowy kwadrat przedstawiają Azjatów w Wielkiej Brytanii, Malezyjczyków i Singapurczyków. odpowiednio.

Skumulowane ryzyko raka piersi i jajnika wśród chińskich nosicieli BRCA1 i BRCA2 w Singapurze było podobne do ryzyka u Azjatów w Stanach Zjednoczonych (około 37% mieszkańców Azji Wschodniej w Stanach Zjednoczonych), ale było wyższe w porównaniu z Chińczykami w Malezji. Skumulowane ryzyko indyjskich nosicieli BRCA1 i BRCA2 w Singapurze było podobne jak w przypadku Azjatów w Wielkiej Brytanii (około 47% mieszkańców Azji Południowej w Wielkiej Brytanii), ale wyższe w porównaniu z Hindusami z Malezji.

Implikacje dla zarządzania klinicznego

Wyniki tego badania zapewniają nowe, ważne ramy szacowania ryzyka nowotworu u azjatyckich nosicieli i umożliwiają bardziej zindywidualizowane podejście do postępowania klinicznego w tej populacji. Potwierdza to artykuł redakcyjny opublikowany w wydaniu z lutego 2024 rJAMA Onkologia, że postęp technologiczny umożliwił łatwiejszą i bardziej opłacalną identyfikację nosicieli BRCA1 i BRCA2 oraz umożliwił wdrożenie strategii zarządzania ryzykiem nowotworu opracowanych przez National Comprehensive Cancer Network (koalicja 33 ośrodków onkologicznych w Stanach Zjednoczonych). Należą do nich kliniczne badanie piersi i MRI piersi w wieku 25 lat, mammografia w wieku 30 lat, operacje zmniejszające ryzyko i interwencje terapeutyczne. W tym samym numerze badanie przeprowadzone na 2488 kobietach w Ameryce Północnej i Europie sugeruje, że monitorowanie MRI było powiązane ze znacznym zmniejszeniem śmiertelności z powodu raka piersi u nosicielek BRCA1 w porównaniu z brakiem monitorowania MRI. Drugie badanie z udziałem 4332 kobiet będących nosicielkami BRCA1 lub BRCA2 wykazało, że wycięcie jajników wiązało się ze znacznym zmniejszeniem śmiertelności całkowitej.

Wczesne interwencje u nosicieli BRCA1 i BRCA2 obejmują opcje badań przesiewowych oparte na indywidualnym ryzyku, mające na celu wykrycie raka w jego najwcześniejszym i najbardziej uleczalnym stadium, a także środki zmniejszające ryzyko, takie jak interwencje terapeutyczne (terapia antyestrogenowa, tamoksyfen itp.) i zabiegi profilaktyczne (mastektomia, salpingektomia). i wycięcie jajników).

Niedawne badania wykazały, że nosiciele genów BRCA1 i BRCA2 są częstsi niż wcześniej sądzono, natomiast niniejsze badanie pokazuje, że ryzyko zachorowania na raka piersi i jajnika u nosicieli jest w Singapurze równie wysokie, jak w krajach zachodnich. Należy rozważyć wykonanie badań genetycznych, aby wcześnie zidentyfikować nosicieli, aby można było spersonalizować planowanie opieki i wdrożyć wczesne interwencje, takie jak regularne monitorowanie i środki zmniejszające ryzyko”.

Joanne Ngeow, współautorka, profesor nadzwyczajny medycyny genomicznej w Lee Kong Chian School of Medicine przy NTU w Singapurze i szefowa Cancer Genetics Service w NCCS

Badania te są wspierane przez Krajową Radę ds. Badań Medycznych (NMRC) Ministerstwa Zdrowia w Singapurze w ramach nagrody Clinician Scientist Award – Investigator (MOH-000654).

Źródła: