Cel mai amplu studiu al purtătorilor BRCA1 și BRCA2 rafinează estimările riscului de cancer în populația asiatică

Cel mai amplu studiu al purtătorilor BRCA1 și BRCA2 rafinează estimările riscului de cancer în populația asiatică

O echipă de oameni de știință clinicieni și cercetători de la Universitatea din Nottingham (Campusul Malaezia), Centrul Național al Cancerului din Singapore (NCCS), Cercetarea Cancerului Malaezia, Universitatea Tehnologică Nanyang, Singapore (NTU Singapore), Universitatea din Malaya, Universitatea din Cambridge, Institutul de genom al A* STAR din Singapore (GIS) și alte instituții au efectuat cel mai mare studiu până în prezent asupra purtătorilor de gene BRCA1 și BRCA2 (BRCA1 și BRCA2) Populația asiatică și estimările riscului de cancer mamar și ovarian rafinate pentru această populație. Rezultatele, publicate înThe Lancet Regional Health – Pacificul de Vestva ghida mai bine tratamentul clinic al pacientilor asiatici cu mutatii BRCA1 si BRCA2.

Cancerul de sân este cea mai frecventă și comună cauză de deces prin cancer în rândul femeilor din Singapore, în timp ce cancerul ovarian ocupă locul șase ca incidență și mortalitate în același grup. Un studiu din 2022 realizat în cadrul Programului național de medicină de precizie din Singapore a arătat că mutațiile genetice legate de cancerul mamar și ovarian ereditar afectează aproape 1 din 150 de persoane din Singapore. Estimările globale sugerează că 3-5% dintre cancerele de sân și 10-15% dintre cancerele ovariene sunt cauzate de mutații ale acestor gene. Genele BRCA1 și BRCA2 sunt genele cel mai frecvent afectate în cancerele ereditare de sân și ovare, iar purtătorii au un risc crescut de a dezvolta aceste tipuri de cancer.

Cu toate acestea, studii la scară largă asupra purtătorilor BRCA1 și BRCA2 au fost efectuate numai la populații cu ascendență predominant europeană. Deoarece alte gene și factori de stil de viață influențează, de asemenea, riscul de cancer la purtătorii BRCA și acestea sunt diferite la asiatici decât la europeni, a existat o incertitudine considerabilă cu privire la riscul de cancer la purtătorii asiatici de BRCA. Managementul clinic al purtătorilor BRCA1 și BRCA2 în Asia poate fi îmbunătățit, deoarece doar patru studii mici au fost efectuate pe această cohortă până în prezent. Sunt necesare mai multe informații pentru îngrijirea și monitorizarea proactivă a purtătorilor BRCA1 și BRCA2 de origine asiatică.

Pentru a aborda această nevoie clinică urgentă, o echipă multidisciplinară de clinicieni, oameni de știință și consilieri genetici a examinat datele clinice a 572 de familii din Singapore și Malaezia cu mutații BRCA1 și BRCA2. Membrii familiei aveau vârste cuprinse între 20 și 79 de ani și erau de origine chineză, indiană și malaie. Dintre cei 1.121 de purtători BRCA1, 144 și 65 au fost diagnosticați cu cancer de sân și, respectiv, ovarian. Din cele 1.275 BRCA2 152 de purtători au fost diagnosticate cu cancer de sân și 19 cu cancer ovarian. Analizele statistice au fost folosite pentru a estima riscul pe care îl aveau purtătorii de a dezvolta cancer mamar și ovarian. De asemenea, au fost comparați în funcție de etnie, locație și cohorta de naștere.

Constatări cheie

Rezultatele au arătat că penetranța, sau probabilitatea ca aceste purtători să dezvolte cancer de sân, a crescut de-a lungul timpului, cea mai mare creștere având loc în rândul persoanelor născute după 1960. Această creștere se datorează probabil urbanizării și modificărilor tiparelor de reproducere. Incidența estimată a cancerului de sân pentru toate grupurile etnice din studiu a fost cea mai mare la vârsta de 55 de ani și a scăzut ulterior.

Studiul a mai arătat că incidența cancerului în rândul purtătorilor BRCA1 și BRCA2 din Singapore este comparabilă cu cea din populația occidentală. Linia albastră, cercul albastru și pătratul albastru reprezintă riscul cumulat al asiaticilor din Statele Unite, al chinezilor malaezieni și al chinezilor din Singapore, în timp ce linia portocalie, cercul portocaliu și pătratul portocaliu reprezintă asiaticii din Regatul Unit, indienii malaezieni și indienii din Singapore. respectiv.

Riscul cumulat de cancer de sân și ovarian în rândul purtătorilor chinezi de BRCA1 și BRCA2 din Singapore a fost similar cu cel al asiaticilor din Statele Unite (aproximativ 37% dintre asiaticii de est din Statele Unite), dar mai mare în comparație cu chinezii din Malaezia. Riscurile cumulate ale transportatorilor indieni BRCA1 și BRCA2 din Singapore au fost similare cu cele ale asiaticilor din Marea Britanie (cu aproximativ 47% din Asia de Sud în Marea Britanie), dar mai mari în comparație cu indienii din Malaezia.

Implicații pentru managementul clinic

Rezultatele acestui studiu oferă un nou cadru important pentru estimarea riscului de cancer la purtătorii asiatici și permit o abordare mai individualizată a managementului clinic al acestei populații. Acest lucru este susținut de un editorial din numărul din februarie 2024 alJAMA Oncologie, că progresele tehnologice au permis identificarea mai ușoară și mai rentabilă a purtătorilor BRCA1 și BRCA2 și au permis implementarea strategiilor de gestionare a riscului de cancer prezentate de National Comprehensive Cancer Network (o coaliție de 33 de centre de cancer din Statele Unite). Acestea includ examinarea clinică a sânilor și RMN-ul sânilor la 25 de ani, mamografia la 30 de ani, intervenții chirurgicale de reducere a riscurilor și intervenții terapeutice. În aceeași ediție, un studiu pe 2.488 de femei din America de Nord și Europa a sugerat că monitorizarea RMN a fost asociată cu o reducere semnificativă a mortalității prin cancer de sân la femeile purtătoare de BRCA1, comparativ cu nicio monitorizare RMN. Un al doilea studiu pe 4.332 de femei purtătoare de BRCA1 sau BRCA2 a constatat că ooforectomia a fost asociată cu o reducere semnificativă a mortalității de toate cauzele.

Intervențiile timpurii pentru purtătorii BRCA1 și BRCA2 includ opțiuni de screening bazate pe riscul individual de a detecta cancerul în stadiul său cel mai precoce și cel mai tratabil, precum și măsuri de reducere a riscului, cum ar fi intervenții terapeutice (terapie antiestrogenică, tamoxifen etc.) și intervenții chirurgicale profilactice (mastectomie, salpingectomie). și ooforectomie).

Studii recente au arătat că purtătorii de gene BRCA1 și BRCA2 sunt mai des întâlniți decât se credea anterior, în timp ce acest studiu arată că riscul purtătorilor de a dezvolta cancer de sân și ovarian este la fel de mare în Singapore ca și în țările occidentale. Testarea genetică ar trebui luată în considerare pentru a identifica purtătorii din timp, astfel încât planificarea îngrijirii să poată fi personalizată și intervenții timpurii, cum ar fi monitorizarea regulată și măsurile de reducere a riscurilor să poată fi implementate.”

Joanne Ngeow, co-autor principal, profesor asociat de medicină genomică la Școala de Medicină Lee Kong Chian din NTU Singapore și șef al Serviciului de genetică a cancerului de la NCCS

Această cercetare este susținută de Consiliul Național de Cercetare Medicală (NMRC), Ministerul Sănătății, Singapore în cadrul Premiului Clinician Scientist - Investigator (MOH-000654).

Surse: