Najväčšia štúdia nosičov BRCA1 a BRCA2 spresňuje odhady rizika rakoviny v ázijskej populácii

Najväčšia štúdia nosičov BRCA1 a BRCA2 spresňuje odhady rizika rakoviny v ázijskej populácii

Tím klinických vedcov a výskumníkov z University of Nottingham (Malaysia Campus), National Cancer Center Singapore (NCCS), Cancer Research Malajzia, Nanyang Technological University, Singapur (NTU Singapur), University of Malaya, University of Cambridge, A* STAR's Genome Institute of Singapore (GIS) a ďalších inštitúcií vykonal doteraz najväčšiu štúdiu o BRCA1 a CAnnes Genes BRCA1 a BRCA2 ázijskej populácii. a odhady rizika rakoviny prsníka a vaječníkov spresnené pre túto populáciu. Výsledky zverejnené v rRegionálne zdravie Lancet – západný Pacifiklepšie usmerní klinickú liečbu ázijských pacientov s mutáciami BRCA1 a BRCA2.

Rakovina prsníka je najčastejšou a najbežnejšou príčinou úmrtia na rakovinu u žien v Singapure, zatiaľ čo rakovina vaječníkov je na šiestom mieste v incidencii a úmrtnosti v rovnakej skupine. Štúdia z roku 2022 vykonaná v rámci singapurského národného programu presnej medicíny ukázala, že genetické mutácie spojené s dedičnou rakovinou prsníka a vaječníkov postihujú takmer 1 zo 150 ľudí v Singapure. Globálne odhady naznačujú, že 3-5% rakoviny prsníka a 10-15% rakoviny vaječníkov je spôsobených mutáciami v týchto génoch. Gény BRCA1 a BRCA2 sú najčastejšie postihnuté gény pri dedičných rakovinách prsníka a vaječníkov a prenášači majú zvýšené riziko vzniku týchto rakovín.

Rozsiahle štúdie nosičov BRCA1 a BRCA2 sa však uskutočnili len v populáciách prevažne európskych predkov. Pretože riziko rakoviny u nosičov BRCA ovplyvňujú aj iné gény a faktory životného štýlu a tieto sú u Ázijcov iné ako u Európanov, existovala značná neistota týkajúca sa rizika rakoviny u ázijských nosičov BRCA. Klinický manažment nosičov BRCA1 a BRCA2 v Ázii sa môže zlepšiť, pretože na tejto kohorte sa doteraz uskutočnili iba štyri malé štúdie. Pre proaktívnu starostlivosť a monitorovanie nositeľov BRCA1 a BRCA2 ázijského pôvodu je potrebných viac informácií.

Na riešenie tejto naliehavej klinickej potreby skúmal multidisciplinárny tím lekárov, vedcov a genetických poradcov klinické údaje 572 rodín v Singapure a Malajzii s mutáciami BRCA1 a BRCA2. Členovia rodiny boli vo veku 20 až 79 rokov a mali čínsky, indický a malajský pôvod. Z 1 121 nosičov BRCA1 bolo 144 diagnostikovaných s rakovinou prsníka a 65 z nich. Z 1 275 BRCA2 152 nositeľkám bola diagnostikovaná rakovina prsníka a 19 rakovina vaječníkov. Štatistické analýzy sa použili na odhad rizika, ktoré nositeľky mali na rozvoj rakoviny prsníka a vaječníkov. Porovnávali sa aj na základe etnickej príslušnosti, polohy a kohorty narodenia.

Kľúčové zistenia

Výsledky ukázali, že penetrácia alebo pravdepodobnosť, že sa u týchto prenášačiek vyvinie rakovina prsníka, sa časom zvýšila, pričom najväčší nárast nastal u ľudí narodených po roku 1960. Tento nárast je pravdepodobne spôsobený urbanizáciou a zmenami v reprodukčných vzorcoch. Odhadovaná incidencia rakoviny prsníka pre všetky etnické skupiny v štúdii bola najvyššia vo veku 55 rokov a potom klesala.

Štúdia tiež ukázala, že výskyt rakoviny medzi nosičmi BRCA1 a BRCA2 v Singapure je porovnateľný s výskytom v západnej populácii. Modrá čiara, modrý kruh a modrý štvorec predstavujú kumulatívne riziko pre Aziatov v Spojených štátoch, Malajzijských Číňanov a Singapurských Číňanov, zatiaľ čo oranžová čiara, oranžový kruh a oranžový štvorec predstavujú Ázijcov v Spojenom kráľovstve, Malajzijských Indov a Singapurských Indov. resp.

Kumulatívne riziko rakoviny prsníka a vaječníkov medzi čínskymi nosičmi BRCA1 a BRCA2 v Singapure bolo podobné ako u Ázijcov v Spojených štátoch (približne 37 % východoázijčanov v Spojených štátoch), ale vyššie v porovnaní s Číňanmi v Malajzii. Kumulatívne riziká indických nosičov BRCA1 a BRCA2 v Singapure boli podobné ako u Aziatov v Spojenom kráľovstve (približne 47 % Juhoázijčanov v Spojenom kráľovstve), ale vyššie v porovnaní s Indmi z Malajzie.

Dôsledky pre klinický manažment

Výsledky tejto štúdie poskytujú dôležitý nový rámec pre odhad rizika rakoviny u ázijských nosičov a umožňujú individualizovanejší prístup ku klinickému manažmentu tejto populácie. Podporuje to úvodník vo vydaní z februára 2024Onkológia JAMA, že pokroky v technológii umožnili jednoduchšiu a nákladovo efektívnejšiu identifikáciu nosičov BRCA1 a BRCA2 a umožnili implementáciu stratégií riadenia rizika rakoviny, ktoré načrtla National Comprehensive Cancer Network (koalícia 33 onkologických centier v Spojených štátoch). Patria sem klinické vyšetrenie prsníka a MRI prsníka vo veku 25 rokov, mamografia vo veku 30 rokov, operácie znižujúce riziko a terapeutické intervencie. V tom istom čísle štúdia 2 488 žien v Severnej Amerike a Európe naznačila, že monitorovanie MRI bolo spojené s významným znížením úmrtnosti na rakovinu prsníka u ženských nositeľiek BRCA1 v porovnaní so žiadnym monitorovaním MRI. Druhá štúdia so 4 332 ženami, ktoré boli nosičmi BRCA1 alebo BRCA2, zistila, že ooforektómia bola spojená s významným znížením mortality zo všetkých príčin.

Včasné intervencie u nosičov BRCA1 a BRCA2 zahŕňajú možnosti skríningu založeného na individuálnom riziku na zistenie rakoviny v jej najskoršom a najlepšie liečiteľnom štádiu, ako aj opatrenia na zníženie rizika, ako sú terapeutické intervencie (antiestrogénová terapia, tamoxifén atď.) a profylaktické operácie (mastektómia, salpingektómia). a ooforektómia).

Nedávne štúdie ukázali, že nosiče génov BRCA1 a BRCA2 sú bežnejšie, ako sa pôvodne predpokladalo, pričom táto štúdia ukazuje, že riziko vzniku rakoviny prsníka a vaječníkov u nosičov je v Singapure rovnako vysoké ako v západných krajinách. Genetické testovanie by sa malo zvážiť na včasnú identifikáciu nosičov, aby bolo možné personalizovať plánovanie starostlivosti a zaviesť včasné zásahy, ako je pravidelné monitorovanie a opatrenia na zníženie rizika.

Joanne Ngeow, spoluautorka, docentka genomickej medicíny na NTU singapurskej Lee Kong Chian School of Medicine a vedúca oddelenia genetiky rakoviny v NCCS

Tento výskum podporuje Národná rada pre lekársky výskum (NMRC), Ministerstvo zdravotníctva, Singapur v rámci ceny Clinician Scientist Award – Investigator (MOH-000654).

Zdroje: