Den största studien av BRCA1- och BRCA2-bärare förfinar uppskattningar av cancerrisk i asiatisk befolkning

Den största studien av BRCA1- och BRCA2-bärare förfinar uppskattningar av cancerrisk i asiatisk befolkning

Ett team av kliniska forskare och forskare från University of Nottingham (Malaysia Campus), National Cancer Center Singapore (NCCS), Cancer Research Malaysia, Nanyang Technological University, Singapore (NTU Singapore), University of Malaya, University of Cambridge, A* STARs Genome Institute of Singapore (GIS) och andra institutioner har genomfört den största studien hittills av BRCAn2CA 1 och BRCAn2BR (1) bärare i en asiatisk befolkning och riskuppskattningarna för bröst- och äggstockscancer förfinade för denna population. Resultaten, publicerade iThe Lancet Regional Health – Western Pacifickommer att bättre vägleda den kliniska behandlingen av asiatiska patienter med BRCA1- och BRCA2-mutationer.

Bröstcancer är den vanligaste och vanligaste orsaken till cancerdöd bland kvinnor i Singapore, medan äggstockscancer ligger på sjätte plats i incidens och dödlighet i samma grupp. En studie från 2022 som genomfördes under Singapores National Precision Medicine Program visade att genetiska mutationer kopplade till ärftlig bröst- och äggstockscancer påverkar nästan 1 av 150 personer i Singapore. Globala uppskattningar tyder på att 3-5% av bröstcancer och 10-15% av äggstockscancer orsakas av mutationer i dessa gener. BRCA1- och BRCA2-gener är de vanligast drabbade generna vid ärftlig bröst- och äggstockscancer, och bärare har en ökad risk att utveckla dessa cancerformer.

Storskaliga studier av BRCA1- och BRCA2-bärare har dock endast utförts i populationer av övervägande europeisk härkomst. Eftersom andra gener och livsstilsfaktorer också påverkar cancerrisken hos BRCA-bärare och dessa är annorlunda hos asiater än hos européer, fanns det stor osäkerhet om cancerrisken hos asiatiska BRCA-bärare. Den kliniska hanteringen av BRCA1- och BRCA2-bärare i Asien kan förbättras eftersom endast fyra små studier har utförts på denna kohort hittills. Mer information behövs för proaktiv vård och övervakning av BRCA1- och BRCA2-bärare av asiatisk härkomst.

För att möta detta akuta kliniska behov undersökte ett multidisciplinärt team av kliniker, forskare och genetiska rådgivare kliniska data från 572 familjer i Singapore och Malaysia med BRCA1- och BRCA2-mutationer. Familjemedlemmarna var i åldrarna 20 till 79 och av kinesisk, indisk och malaysisk härkomst. Av de 1 121 BRCA1-bärarna diagnostiserades 144 och 65 med bröst- respektive äggstockscancer. Av de 1 275 BRCA2 152 bärare diagnostiserades med bröstcancer och 19 med äggstockscancer. Statistiska analyser användes för att uppskatta risken för att bärare hade att utveckla bröst- och äggstockscancer. De jämfördes också utifrån etnicitet, plats och födelsekohort.

Nyckelfynd

Resultaten visade att penetrans, eller sannolikheten för att dessa bärare utvecklar bröstcancer, har ökat över tiden, med den största ökningen som inträffade bland personer födda efter 1960. Denna ökning beror sannolikt på urbanisering och förändringar i reproduktionsmönster. Den uppskattade bröstcancerincidensen för alla etniska grupper i studien var högst vid 55 års ålder och minskade därefter.

Studien visade också att cancerincidensen bland BRCA1- och BRCA2-bärare i Singapore är jämförbar med den i den västerländska befolkningen. Den blå linjen, den blå cirkeln och den blå fyrkanten representerar den kumulativa risken för asiater i USA, malaysiska kineser och singaporeanska kineser, medan den orange linjen, orange cirkeln och orange fyrkant representerar asiater i Storbritannien, malaysiska indianer och singaporeanska indianer. respektive.

Den kumulativa risken för bröst- och äggstockscancer bland kinesiska BRCA1- och BRCA2-bärare i Singapore liknade den för asiater i USA (cirka 37 % av östasiater i USA), men högre jämfört med kineser i Malaysia. De kumulativa riskerna för indiska BRCA1- och BRCA2-bärare i Singapore liknade asiater i Storbritannien (med cirka 47 % sydasiater i Storbritannien), men högre jämfört med indier från Malaysia.

Implikationer för klinisk hantering

Resultaten av denna studie ger ett viktigt nytt ramverk för att uppskatta cancerrisk hos asiatiska bärare och möjliggör ett mer individualiserat tillvägagångssätt för den kliniska hanteringen av denna population. Detta stöds av en ledare i februarinumret 2024 avJAMA Onkologi, att framsteg inom teknologi har möjliggjort enklare och mer kostnadseffektiv identifiering av BRCA1- och BRCA2-bärare och möjliggjort implementeringen av cancerriskhanteringsstrategier som skisserats av National Comprehensive Cancer Network (en koalition av 33 cancercentra i USA). Dessa inkluderar klinisk bröstundersökning och bröst-MR vid 25 års ålder, mammografi vid 30 års ålder, riskreducerande operationer och terapeutiska ingrepp. I samma nummer antydde en studie av 2 488 kvinnor i Nordamerika och Europa att MRT-övervakning var associerad med en signifikant minskning av dödligheten i bröstcancer hos kvinnliga BRCA1-bärare jämfört med ingen MRT-övervakning. En andra studie av 4 332 kvinnor som var BRCA1- eller BRCA2-bärare fann att ooforektomi var associerad med en signifikant minskning av dödligheten av alla orsaker.

Tidiga insatser för BRCA1- och BRCA2-bärare inkluderar screeningalternativ baserade på individuell risk för att upptäcka cancer i dess tidigaste och mest behandlingsbara skede, såväl som riskreducerande åtgärder som terapeutiska ingrepp (antiöstrogenterapi, tamoxifen, etc.) och profylaktiska operationer (mastektomi, salpingektomi). och ooforektomi).

Nyligen genomförda studier har visat att BRCA1- och BRCA2-genbärare är vanligare än man tidigare trott, medan denna studie visar att bärares risk att utveckla bröst- och äggstockscancer är lika hög i Singapore som i västländer. Genetisk testning bör övervägas för att identifiera bärare tidigt så att vårdplanering kan personifieras och tidiga insatser som regelbunden övervakning och riskreducerande åtgärder kan implementeras.”

Joanne Ngeow, co-senior författare, docent i genommedicin vid NTU Singapores Lee Kong Chian School of Medicine och chef för Cancer Genetics Service vid NCCS

Denna forskning stöds av National Medical Research Council (NMRC), hälsoministeriet, Singapore under Clinician Scientist Award – Investigator (MOH-000654).

Källor: