Neuer Mechanismus fördert nachteilige Tumorremodellierung während des Fortschreitens von Brustkrebs

Eine Forschungsgruppe unter der Leitung von Professorin Cecilia Sahlgren an der Universität Åbo Akademi (Finnland) und dem Forschungsflagschiff InFLAMES hat einen neuen Mechanismus identifiziert, der die nachteilige Umgestaltung von Tumorgewebe während des Fortschreitens von Brustkrebs steuert. Diese Entdeckung könnte neue Behandlungsmöglichkeiten gegen aggressive Formen von Brustkrebs eröffnen, für die es derzeit keine gezielten Therapiemöglichkeiten gibt.

Brustkrebs ist weltweit die häufigste Krebserkrankung bei Frauen. Lokalisierter Brustkrebs im Frühstadium hat eine gute Prognose, aber sobald sich der Krebs auf entfernte Organe ausbreitet und Metastasen bildet, sinkt die Überlebensrate der Patientin dramatisch. Der Brustkrebs-Subtyp und der Hormonrezeptorstatus der Krebszellen sind wichtige Faktoren, die das Überleben der Patientin beeinflussen, während die Fähigkeit von Krebszellen, mit anderen Zellen im Tumor zu kommunizieren und dann gemeinsam das umgebende Gewebe zu ihrem Vorteil zu formen, zunehmend als Schlüsselfaktor für die Regulierung der Krebsmetastasierung und der Arzneimittelresistenz anerkannt wird.

Eines der Proteine, die die Zell-Zell-Kommunikation namens Jagged1 vermitteln, wurde in früheren Studien gezeigt, dass es bei aggressivem, hormonrezeptornegativem Brustkrebs stark exprimiert wird. Die genauen Funktionen von Jagged1 und ob es am Fortschreiten des Brustkrebses beteiligt ist, blieben jedoch unbekannt.

In unserer neuen Studie entdecken wir, dass Jagged1 das Wachstum und die Metastasierung von Brusttumoren steigert und die Überlebensprognose bei Patientinnen mit aggressivem Brustkrebs verschlechtert.“

Marjaana Parikainen, Doktorandin, Programm Biowissenschaften und Arzneimittelforschung, Åbo Akademi University

Unter Verwendung verschiedener Krebsmodellsysteme und der Nutzung von Daten von Brustkrebspatientinnen entdeckten die Forscher einen bisher unbekannten Zellkommunikationsmechanismus zwischen Brustkrebszellen und Fibroblasten, der durch Jagged1 vermittelt wird. Fibroblasten sind ein Zelltyp, der für die Produktion und Kontrolle der extrazellulären Matrix verantwortlich ist, einem strukturellen Netzwerk von Molekülen, die Zellen in Geweben unterstützen und Signalsignale geben.

„Wenn die Krebszellen Jagged1 auf ihrer Zelloberfläche exprimierten, aktivierte es die nahegelegenen Fibroblasten, um mehr extrazelluläre Matrix wie Kollagen zu produzieren. Darüber hinaus verändern diese Jagged1-aktivierten Fibroblasten die Struktur der umgebenden extrazellulären Matrix und erzeugen hoch ausgerichtete Matrixfasern, entlang derer sich die Krebszellen bei ihrer Metastasierung bewegen können“, beschreibt Parikainen.

Die Studie befasst sich mit den Mechanismen, durch die Jagged1 den Umbau von Tumorgewebe reguliert. Die Forscher entdecken, dass eine hohe Expression von Jagged1 zur Aktivierung eines anderen Zell-Zell-Signalsystems namens Transforming Growth Factor Beta Pathway (TGFβ) führt. Es ist bereits bekannt, dass TGFβ das Fortschreiten des Tumors bei Brustkrebs im Spätstadium fördert und ein Hauptregulator des Umbaus der extrazellulären Matrix ist, was zu Fibrose, erhöhter Tumorsteifheit und Metastasierung führt.

„Eine hohe Jagged1-Aktivität förderte die TGFβ-Aktivität, was wiederum die Kollagenablagerung und die Matrixlinearisierung erhöhte. Darüber hinaus haben wir gezeigt, dass Krebszellen in steiferen Matrixumgebungen sogar noch mehr Jagged1 zu exprimieren beginnen. Frühere Studien haben gezeigt, dass TGFβ auch die Jagged1-Expression antreibt. Dies alles deutet auf einen Teufelskreis hin, der sich selbst weiter fördert und das Fortschreiten des Tumors vorantreibt“, erklärt Parikainen.

Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit der Forschungsgruppe von Professor Jyrki Heino an der Universität Turku, Finnland, durchgeführt.

Die Forschung wurde vom Forschungsrat Finnlands, der Krebsstiftung Finnland, der Finnischen Kulturstiftung, der Schwedischen Kulturstiftung in Finnland, der Sigrid Jusélius Stiftung, der Jane und Aatos Erkko Stiftung, der Ida Montin Stiftung und der K. Albin Johansson Stiftung finanziert.

Der Forschungsartikel wurde in der renommierten Fachzeitschrift veröffentlicht Wissenschaftliche Fortschritte 18.3.2026.

Quellen: