Große klinische Studien und reale Daten deuten darauf hin, dass ein bekanntes Diabetes-Medikament eine einfache und sichere Möglichkeit ist, die langfristige Belastung durch COVID-19 zu senken, wenn es zu Beginn der Infektion verabreicht wird.

Studie: Vorbeugung von Long-COVID mit Metformin. Bildnachweis: Jack_the_sparow/Shutterstock.com

Autoren eines redaktionellen Kommentars in Klinische Infektionskrankheiten überprüfte Beweise aus randomisierten Studien und realen Analysen, um zu bewerten, warum Erwachsenen mit COVID-19 Metformin angeboten werden sollte, um eine lange COVID-Erkrankung zu verhindern.

In dem Kommentar wird argumentiert, dass klinische und Beobachtungsdaten zusammen die Sicherheit und Wirksamkeit des gängigen Diabetesmedikaments Metformin bei der Verringerung des Risikos einer langen Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) nach einer Infektion mit dem Virus des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) belegen.

Lange COVID-Symptome und Risiken

COVID-19 ist eine durch das SARS-CoV-2-Virus verursachte Infektionskrankheit, die 2019 auftrat und zu einer globalen Pandemie führte. Während sich die meisten Menschen innerhalb weniger Wochen von der akuten Infektion erholten, entwickelte ein erheblicher Teil eine lange COVID-Erkrankung, auch Post-COVID-19-Erkrankung genannt, ein komplexes Syndrom, das durch anhaltende Symptome gekennzeichnet ist, die Monate oder sogar Jahre nach der Erstinfektion anhalten können.

Zu den häufigsten Manifestationen einer langen COVID-Erkrankung gehören Müdigkeit, Kurzatmigkeit, Brustschmerzen und kognitive Beeinträchtigungen, die oft als „Gehirnnebel“ bezeichnet werden. Long-COVID deckt ein breites Spektrum anderer Symptome ab, die die Lebensqualität und Funktionsfähigkeit erheblich beeinträchtigen können und manchmal die Fähigkeit einer Person, zu arbeiten oder alltäglichen Aktivitäten nachzugehen, einschränken.

Forscher haben sich konsequent darauf konzentriert, die Symptome von Long-COVID, die zugrunde liegenden Mechanismen und vorbeugende Maßnahmen zu verstehen.

Diabetes-Medizin und antivirale Wirkung

Wissenschaftler haben verschiedene Ansätze untersucht, darunter den Einsatz von Diabetes-Medikamenten zur Vorbeugung langanhaltender COVID-Symptome. Obwohl die Verwendung eines Diabetes-Medikaments gegen eine Virusinfektion kontraintuitiv erscheinen mag, gibt es dafür eine solide Begründung. Biguanide, die Wirkstoffklasse, zu der Metformin gehört, wurden ursprünglich zur Behandlung von Viren und Malaria erforscht. Um 1940 ging ihre Verwendung jedoch zurück, nachdem bei Phenformin und Buformin eine Laktatazidose beobachtet wurde.

Metformin, ein weit verbreitetes Diabetes-Medikament, hat in Laborstudien seit den 2000er Jahren aufgrund seiner Auswirkungen auf die Immunfunktion und den Zellstoffwechsel antivirale Eigenschaften gezeigt. Als COVID-19 auftauchte, deuteten frühe Forschungsergebnisse, darunter Beobachtungsstudien, Computermodelle und Laborexperimente, darauf hin, dass Metformin gegen SARS-CoV-2 wirksam sein könnte. Diese Ergebnisse machten Metformin in Kombination mit den geringen Kosten, der breiten Verfügbarkeit, dem hervorragenden Sicherheitsprofil und dem fehlenden Überwachungsbedarf bei kurzfristiger Anwendung zu einem idealen Kandidaten für klinische Studien bei ambulanten Patienten mit akutem COVID-19.

Klinische Studien belegen die Sicherheit und Wirksamkeit von Metformin bei der Reduzierung von Langzeit-COVID-Risiken

Im Juli 2021 wurde die COVID-OUT-Studie durchgeführt, um zu beurteilen, ob eine frühzeitige Behandlung eine lange COVID-Infektion verhindern kann. Zu diesem Zeitpunkt war nicht klar, welche Symptome als Long-COVID galten und wie schwerwiegend sie sein mussten. Symptombasierte Maßnahmen konnten in den Krankenakten nicht überprüft werden, daher war ein überprüfbares Ergebnis erforderlich.

Um zu erfassen, wie Ärzte tatsächlich Long-COVID diagnostizieren, fragten die Forscher die Teilnehmer: „Hat Ihnen ein Arzt gesagt, dass Sie Long-COVID haben?“ Dies ermöglichte es den Autoren, medizinische Unterlagen einzuholen und Diagnosen zu bestätigen. Diese Diagnosen wurden von niedergelassenen Ärzten gestellt, die nicht an der Studie beteiligt waren.

Die COVID-OUT-Studie ergab, dass Metformin das Risiko einer langen COVID-Erkrankung über einen Zeitraum von 10 Monaten um 41 % reduzierte. Bemerkenswert ist, dass bei Teilnehmern, die innerhalb von drei Tagen nach Auftreten der Symptome mit Metformin begannen, ein Rückgang um 63 % beobachtet wurde, was die Bedeutung einer frühzeitigen Behandlung während einer akuten Infektion unterstreicht.

Eine kleine randomisierte Studie ergab, dass Metformin die Viruslast von COVID-19 um 93,2 % reduzierte, verglichen mit 78,3 % unter Placebo. Unter Metformin war das Virus innerhalb von 3,3 Tagen nicht mehr nachweisbar, verglichen mit 5,6 Tagen unter Placebo. COVID-OUT zeigte außerdem, dass Metformin die Viruslast reduzierte, was einen potenziellen biologischen Mechanismus zur Reduzierung des Risikos einer Langzeit-COVID unterstützt.

Um zu beurteilen, ob sich diese Ergebnisse auf breitere Bevölkerungsgruppen übertragen lassen, führten die Forscher eine zweite große randomisierte Studie namens ACTIV-6 durch. Diese separate Bestätigungsstudie sollte Metformin in einer vielfältigeren Population testen. Während sich COVID-OUT auf Personen mit einem BMI von 25 oder höher konzentrierte und Personen mit einer früheren COVID-19-Infektion ausschloss, erweiterte ACTIV-6 die Teilnahmeberechtigung auf Teilnehmer mit einem normalen BMI und Personen mit einer früheren COVID-19-Infektion. Dieses Design ermöglichte es Forschern, die Sicherheit und Wirksamkeit von Metformin bei einem breiteren Spektrum von Patienten zu bewerten, die von der Behandlung profitieren könnten.

ACTIV-6 verwendete die gleiche Dosis wie COVID-OUT, 500 mg, beginnend mit einer niedrigen Dosis und schrittweise steigende Dosis über 14 Tage, insgesamt 36 Dosen. Metformin verursachte in beiden Studien keine nennenswerten Magenprobleme oder Sicherheitsbedenken. Unter Metformin war ein niedriger Blutzuckerspiegel selten und tatsächlich seltener als unter Placebo. ACTIV-6 maß die Schwere der Symptome nach 6 Monaten und fragte die Teilnehmer, ob bei ihnen Long-COVID diagnostiziert worden sei. Die Studie schätzte ein um 50 % geringeres Risiko einer vom Arzt diagnostizierten langen COVID-Infektion, obwohl das Unsicherheitsintervall groß war, was die COVID-OUT-Ergebnisse stützte, aber nicht endgültig bewies.

Schlussfolgerungen

Zusammengenommen deuten zwei große, gut konzipierte, randomisierte, kontrollierte Studien darauf hin, dass Metformin, das während einer akuten COVID-19-Infektion eingenommen wird, das Risiko einer vom Arzt diagnostizierten langen COVID-Erkrankung verringern kann, wobei das Risiko bei COVID-OUT um etwa 40 % und bei ACTIV-6 um etwa 50 % gesenkt wird. Die Autoren stellen fest, dass diese Ergebnisse durch auf elektronischen Gesundheitsakten basierende „Target Trial Emulation“-Analysen weiter gestützt werden, die darauf abzielen, randomisierte Studien unter Verwendung realer Gesundheitsdaten nachzuahmen.

Es muss beachtet werden, dass Long-COVID in beiden Studien ein sekundäres Ergebnis war und Schätzungen, insbesondere aus ACTIV-6, mit statistischer Unsicherheit behaftet sind. Allerdings wurde Metformin in den Studien in verschiedenen Populationen, darunter Menschen mit und ohne vorherige Immunität, über verschiedene BMI-Bereiche und während der Omicron-Ära untersucht, und die Ergebnisse waren über mehrere Analyseansätze hinweg richtungskonsistent, was das Vertrauen in das Gesamtsignal stärkte.

Angesichts der Sicherheit und Wirksamkeit sowie der geringen Kosten, der breiten Verfügbarkeit, der guten Verträglichkeit und der fehlenden Wechselwirkungen mit anderen COVID-19-Behandlungen argumentieren die Autoren, dass Metformin ambulanten Patienten mit akutem COVID-19 als präventive Option angeboten werden sollte. Bei breiter Anwendung könnte dieser Ansatz die anhaltende Belastung von Einzelpersonen, Gesundheitssystemen und der Gesellschaft durch langes COVID erheblich verringern.

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Quellen:

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