يمكن للتكنولوجيا المبتكرة علاج السرطان بشكل أكثر انتقائية وفعالية

يمكن للتكنولوجيا المبتكرة علاج السرطان بشكل أكثر انتقائية وفعالية

علاج السرطان بشكل أكثر تحديداً وفعالية – يمكن تحقيق ذلك باستخدام تقنية مبتكرة طورتها فرق البحث في معهد أبحاث لايبنيز لعلم الصيدلة الجزيئية (FMP) وجامعة لودفيغ ماكسيميليان في ميونيخ (LMU). تعمل هذه العملية على تحويل البروتينات والأجسام المضادة إلى ناقلات دوائية مستقرة وعالية الكفاءة يمكنها اكتشاف الخلايا السرطانية وقتلها.

يعتمد العلاج الكيميائي الكلاسيكي لعلاج السرطان على مواد سامة تكون فعالة بشكل خاص في الخلايا التي تنقسم بسرعة. ومع ذلك، بما أن الأنسجة السليمة تعتمد أيضًا على انقسام الخلايا، فإن العلاج بمواد العلاج الكيميائي غالبًا ما يكون مصحوبًا بآثار جانبية خطيرة. إن الجرعة الكافية لإزالة الورم تمامًا ستكون، في كثير من الحالات، شديدة السمية بحيث لا يمكن إعطاؤها لشخص مريض. وباستخدام أساليب أكثر حداثة، أصبح من الممكن الآن نقل المكونات النشطة (المخدرات) في الجسم بطريقة مستهدفة إلى موقع العمل، على سبيل المثال عن طريق ربط الدواء بجسم مضاد، والذي يمكنه تمييز الخلايا السرطانية عن الأنسجة السليمة من خلال التغيرات على سطح الخلية. خمسة منهمالأجسام المضادة والأدوية المترافقة (ADCs)موجودة بالفعل في السوق.

ومع ذلك، تفقد هذه الـ ADC جزءًا كبيرًا من "شحنتها السامة" في طريقها إلى الخلية السرطانية. تدخل المواد (الأدوية) إلى مجرى الدم ويمكن أن تحدث آثار جانبية خطيرة. ولذلك فإن وجود اتصال مستقر بين الدواء والجسم المضاد سيكون أمرًا مرغوبًا للغاية. وهذا هو بالضبط ما ركز عليه الباحثون - فريق بقيادة البروفيسور كريستيان هاكنبرجر من FMP والبروفيسور هاينريش ليوناردت من LMU Biozentrum. نُشرت نتائجهم في المجلة الشهيرة "Angewandte Chemie": تم عرض تطوير الأساليب وتطبيق هذه الأساليب لتوصيل الدواء الانتقائي في مقالتين متتاليتين.

تسمح ناقلات الأدوية الجديدة بجرعات أقل وآثار جانبية أقل خطورة

يقول مارك أندريه كاسبر، الباحث في مجموعة كريستيان هاكنبرجر: "لقد طورنا تقنية مبتكرة تجعل من الممكن ربط البروتينات والأجسام المضادة الأصلية بجزيئات معقدة مثل الأصباغ أو الأدوية الفلورية بسهولة أكبر وأكثر استقرارًا من أي وقت مضى". اكتشف الباحثون الخصائص المميزة لمركبات الفسفور غير المشبع (V) واستفادوا منها. تربط هذه الفوسفوناميدات التعديل المطلوب - على سبيل المثال، عامل مضاد للسرطان - حصريًا بالحمض الأميني السيستين، في البروتين أو الجسم المضاد. نظرًا لأن السيستين هو حمض أميني نادر جدًا يتواجد بشكل طبيعي، فيمكن التحكم في عدد التعديلات لكل بروتين بشكل فعال للغاية، وهو أمر ضروري لبناء اتحادات الدواء. بالإضافة إلى ذلك، يمكن دمج الفوسفوناميدات بسهولة في المركبات الكيميائية المعقدة. يقول مارك أندريه كاسبر: "ومع ذلك، فإن أعظم إنجاز للطريقة الجديدة هو أن المركب الناتج يكون مستقرًا حتى أثناء الدورة الدموية". لا تستطيع ADCs الموجودة في السوق القيام بذلك.

ولاختبار إمكانية تطبيقه في توصيل الأدوية المستهدفة، قام الباحثون مباشرة بمقارنة تقنيتهم ​​مع ADC Adcetris® المعتمد من إدارة الغذاء والدواء. تم إعادة تصنيع الدواء بأكبر قدر ممكن من الدقة باستخدام نفس الجسم المضاد والمكون النشط؛ وكان الاختلاف الوحيد هو أنه تم استخدام وصلة الفوسفوناميدات المبتكرة. عند تطبيقه على مصل الدم، لاحظ الباحثون أن ADC المعدل فقد عنصرًا نشطًا أقل بشكل ملحوظ على مدار فترة من الأيام. كما استخدموا التكنولوجيا الجديدة في التجارب على الفئران لمكافحة سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. أثبت المستحضر أنه أكثر فعالية من الأدوية التقليدية. "من النتائج التي توصلنا إليها، نستنتج أنه يمكن إعطاء ناقلات الأدوية المرتبطة بالفوسفوناميدات بجرعات أقل ويمكن تقليل الآثار الجانبية بشكل أكبر. وبالتالي، فإن التكنولوجيا لديها إمكانات كبيرة لتحل محل الأساليب الحالية لتطوير ADCs أكثر فعالية وأكثر أمانا في الطب." المستقبل "، كما يقول قائد مجموعة FMP كريستيان هاكنبرجر.

في الخطوة التالية، ستواصل مجموعات البحث جهودها لتطوير ADCs بناءً على بيانات الفوسفوناميد. الدراسات ما قبل السريرية، والتي تعتبر ضرورية لعلاج المرضى، جارية بالفعل. تعمل شركة Tubulis الناشئة الواعدة، والتي حصلت على جائزة مؤسس لايبنتز العام الماضي، كمنصة لمزيد من التطوير لاستعداد السوق.

مصادر: