Uuenduslik tehnoloogia võib vähki ravida selektiivsemalt ja tõhusamalt

Uuenduslik tehnoloogia võib vähki ravida selektiivsemalt ja tõhusamalt

Vähi spetsiifilisem ja tõhusam ravi – seda on võimalik saavutada uuendusliku tehnoloogiaga, mille on välja töötanud Leibnizi molekulaarfarmakoloogia uurimisinstituudi (FMP) ja Müncheni Ludwig Maximiliani ülikooli (LMU) uurimisrühmad. Protsess muudab valgud ja antikehad stabiilseteks, väga funktsionaalseteks ravimite transportijateks, mis suudavad tuvastada ja tappa kasvajarakke.

Klassikaline vähiravi keemiaravi põhineb mürgistel ainetel, mis on eriti tõhusad kiiresti jagunevatele rakkudele. Kuna aga terved kuded sõltuvad ka rakkude jagunemisest, kaasnevad kemoterapeutiliste ainetega raviga sageli tõsised kõrvalnähud. Kasvaja täielikuks eemaldamiseks piisav annus oleks paljudel juhtudel haigele inimesele manustamiseks liiga mürgine. Kaasaegsemate lähenemisviisidega on nüüd võimalik toimeaineid transportida (Narkootikumid) organismis sihipäraselt toimekohale, näiteks sidudes ravimi antikehaga, mis suudab rakupinna muutuste kaudu eristada vähirakke tervest koest. Neist viisAntikeha-ravimi konjugaadid (ADC)on juba turul.

Kuid need ADC-d kaotavad teel vähirakku suure osa oma "toksilisest laengust". Ained (ravimid) satuvad vereringesse ja võivad tekkida ohtlikud kõrvalnähud. Seetõttu oleks stabiilne seos ravimi ja antikeha vahel äärmiselt soovitav. Just sellele keskendusid teadlased – FMP professori Christian Hackenbergeri ja LMU Biozentrumi professori Heinrich Leonhardti juhitud meeskond. Nende tulemused avaldati tunnustatud ajakirjas "Angewandte Chemie": meetodite väljatöötamist ja nende meetodite rakendamist ravimite selektiivsel kohaletoimetamisel on esitatud kahes järjestikuses artiklis.

Uued ravimitransporterid võimaldavad väiksemaid annuseid ja vähem tõsiseid kõrvaltoimeid

"Oleme välja töötanud uuendusliku tehnoloogia, mis võimaldab siduda natiivseid valke ja antikehi keeruliste molekulidega, nagu fluorestseeruvad värvid või ravimid, lihtsamalt ja stabiilsemalt kui kunagi varem," teatab Christian Hackenbergeri grupi teadlane Marc-André Kasper. Teadlased avastasid küllastumata fosfori (V) ühendite silmapaistvad omadused ja kasutasid neid ära. Need fosfoonamiidid seovad soovitud modifikatsiooni – näiteks vähivastase aine – eranditult valgu või antikeha aminohappe tsüsteiiniga. Kuna tsüsteiin on väga haruldane looduslikult esinev aminohape, saab modifikatsioonide arvu valgu kohta väga tõhusalt kontrollida, mis on vajalik ravimikonjugaatide konstrueerimiseks. Lisaks saab fosfoonamiide ​​kergesti lisada keerulistesse keemilistesse ühenditesse. "Uue meetodi suurim saavutus on aga see, et tekkiv ühend on stabiilne ka vereringe ajal," ütleb Marc-André Kasper. Turul olevad ADC-d seda teha ei saa.

Et testida selle rakendatavust sihipärasel ravimite kohaletoimetamisel, võrdlesid teadlased oma tehnoloogiat otse FDA poolt heaks kiidetud ADC Adcetris®-ga. Ravim taasloodi võimalikult täpselt sama antikeha ja toimeainega; ainsaks erinevuseks oli see, et kasutati uuenduslikku fosfoonamidaatsidet. Vere seerumile manustamisel täheldasid teadlased, et nende modifitseeritud ADC kaotas päevade jooksul oluliselt vähem toimeainet. Nad kasutasid uut tehnoloogiat ka hiirtega tehtud katsetes, et võidelda Hodgkini lümfoomi vastu. Preparaat osutus tavapärastest ravimitest tõhusamaks. "Oma tulemuste põhjal järeldame, et fosfonamidaadiga seotud ravimitransportereid saab manustada väiksemates annustes ja kõrvaltoimeid veelgi vähendada. Seega on tehnoloogial suur potentsiaal asendada praegused meetodid tõhusamate ja ohutumate ADC-de väljatöötamiseks meditsiinis." tulevikku,” ütleb FMP grupi juht Christian Hackenberger.

Järgmises etapis jätkavad uurimisrühmad oma jõupingutusi fosfoonamiidi andmetel põhinevate ADC-de väljatöötamiseks. Patsientide ravimiseks hädavajalikud prekliinilised uuringud on juba käimas. Eelmisel aastal Leibnizi asutajapreemia pälvinud paljutõotav idufirma Tubulis toimib platvormina edasiseks arenguks turuvalmiduseni.

Allikad: