Une technologie innovante pourrait traiter le cancer de manière plus sélective et plus efficace

Une technologie innovante pourrait traiter le cancer de manière plus sélective et plus efficace

Traiter le cancer de manière plus spécifique et plus efficace – cela pourrait être réalisé grâce à une technologie innovante développée par des équipes de recherche de l’Institut de recherche Leibniz pour la pharmacologie moléculaire (FMP) et de l’Université Ludwig Maximilian de Munich (LMU). Le processus transforme les protéines et les anticorps en transporteurs de médicaments stables et hautement fonctionnels, capables de détecter et de tuer les cellules tumorales.

La chimiothérapie classique pour le traitement du cancer repose sur des substances toxiques particulièrement efficaces sur les cellules à division rapide. Cependant, comme les tissus sains dépendent également de la division cellulaire, le traitement avec des substances chimiothérapeutiques s'accompagne souvent d'effets secondaires graves. Une dose suffisante pour éliminer complètement la tumeur serait, dans de nombreux cas, trop toxique pour être administrée à une personne malade. Grâce à des approches plus modernes, il est désormais possible de transporter des principes actifs (Drogues) dans l'organisme de manière ciblée jusqu'au site d'action, par exemple en associant un médicament à un anticorps, qui peut distinguer les cellules cancéreuses des tissus sains grâce à des modifications à la surface cellulaire. Cinq d'entre euxConjugués anticorps-médicament (ADC)sont déjà sur le marché.

Cependant, ces ADC perdent une grande partie de leur « charge toxique » en chemin vers la cellule cancéreuse. Les substances (médicaments) pénètrent dans la circulation sanguine et des effets secondaires dangereux peuvent survenir. Une connexion stable entre le médicament et l’anticorps serait donc extrêmement souhaitable. C’est exactement ce sur quoi se sont concentrés les chercheurs – une équipe dirigée par le professeur Christian Hackenberger du FMP et le professeur Heinrich Leonhardt du LMU Biozentrum. Leurs résultats ont été publiés dans la revue renommée « Angewandte Chemie » : le développement de méthodes et l'application de ces méthodes à l'administration sélective de médicaments sont présentés dans deux articles consécutifs.

Les nouveaux transporteurs de médicaments permettent des doses plus faibles et des effets secondaires moins graves

«Nous avons développé une technologie innovante qui permet de lier des protéines natives et des anticorps à des molécules complexes telles que des colorants fluorescents ou des médicaments plus facilement et de manière plus stable que jamais», rapporte Marc-André Kasper, chercheur dans le groupe de Christian Hackenberger. Les chercheurs ont découvert les propriétés exceptionnelles des composés insaturés du phosphore (V) et en ont tiré parti. Ces phosphonamides lient une modification souhaitée - par exemple un agent anticancéreux - exclusivement à l'acide aminé cystéine, dans une protéine ou un anticorps. La cystéine étant un acide aminé naturel très rare, le nombre de modifications par protéine peut être contrôlé très efficacement, ce qui est essentiel pour la construction de conjugués médicamenteux. De plus, les phosphonamides peuvent être facilement incorporés dans des composés chimiques complexes. «Cependant, la plus grande réussite de la nouvelle méthode est que le composé obtenu est stable même pendant la circulation sanguine», explique Marc-André Kasper. Les ADC du marché ne peuvent pas faire cela.

Pour tester son applicabilité à l’administration ciblée de médicaments, les chercheurs ont directement comparé leur technologie avec l’ADC Adcetris® approuvé par la FDA. Le médicament a été recréé aussi précisément que possible avec le même anticorps et le même principe actif ; la seule différence était que la liaison phosphonamidate innovante était utilisée. Lorsqu’ils sont appliqués au sérum sanguin, les chercheurs ont observé que leur ADC modifié perdait beaucoup moins de principe actif sur une période de plusieurs jours. Ils ont également utilisé la nouvelle technologie dans des expériences sur des souris pour lutter contre le lymphome de Hodgkin. La préparation s'est avérée plus efficace que les médicaments conventionnels. "De nos résultats, nous concluons que les transporteurs de médicaments liés au phosphonamidate peuvent être administrés à des doses plus faibles et que les effets secondaires peuvent être encore réduits. Ainsi, la technologie a un grand potentiel pour remplacer les méthodes actuelles afin de développer des ADC plus efficaces et plus sûrs en médecine." l’avenir», déclare Christian Hackenberger, responsable du groupe FMP.

Dans la prochaine étape, les groupes de recherche poursuivront leurs efforts pour développer des ADC basés sur les données sur les phosphonamides. Des études précliniques, indispensables au traitement des patients, sont déjà en cours. La start-up prometteuse Tubulis, qui a reçu l'année dernière le prix du fondateur Leibniz, sert de plate-forme pour poursuivre le développement vers la préparation au marché.

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