Inovativna tehnologija mogla bi selektivnije i učinkovitije liječiti rak

Inovativna tehnologija mogla bi selektivnije i učinkovitije liječiti rak

Konkretnije i učinkovitije liječenje raka – to bi se moglo postići inovativnom tehnologijom koju su razvili istraživački timovi na Leibniz Research Institute for Molecular Pharmacology (FMP) i Ludwig Maximilian University of München (LMU). Proces pretvara proteine ​​i antitijela u stabilne, visoko funkcionalne prijenosnike lijekova koji mogu otkriti i ubiti tumorske stanice.

Klasična kemoterapija za liječenje raka temelji se na otrovnim tvarima koje su posebno učinkovite na stanice koje se brzo dijele. Međutim, budući da zdravo tkivo također ovisi o diobi stanica, liječenje kemoterapijskim tvarima često je popraćeno ozbiljnim nuspojavama. Doza dovoljna za potpuno uklanjanje tumora bi u mnogim slučajevima bila previše toksična da bi se dala bolesnoj osobi. S modernijim pristupima sada je moguće transportirati aktivne sastojke (Droge) u tijelu na ciljani način do mjesta djelovanja, na primjer povezivanjem lijeka s protutijelom, koje može razlikovati stanice raka od zdravog tkiva kroz promjene na površini stanice. Njih petKonjugati antitijelo-lijek (ADC)su već na tržištu.

Međutim, ovi ADC gube veliki dio svog "toksičnog naboja" na putu do stanice raka. Tvari (lijekovi) ulaze u krvotok i mogu se pojaviti opasne nuspojave. Stoga bi stabilna veza između lijeka i protutijela bila iznimno poželjna. To je upravo ono na što su se istraživači – tim predvođen profesorom Christianom Hackenbergerom s FMP-a i profesorom Heinrichom Leonhardtom s LMU Biozentrum – usredotočili. Njihovi rezultati objavljeni su u renomiranom časopisu “Angewandte Chemie”: Razvoj metoda i primjena tih metoda za selektivnu isporuku lijekova prikazani su u dva uzastopna članka.

Novi prijenosnici lijekova omogućuju manje doze i manje ozbiljne nuspojave

"Razvili smo inovativnu tehnologiju koja omogućuje vezanje prirodnih proteina i antitijela na složene molekule kao što su fluorescentne boje ili lijekovi lakše i stabilnije nego ikad prije", izvještava Marc-André Kasper, istraživač u grupi Christiana Hackenbergera. Istraživači su otkrili izvanredna svojstva spojeva nezasićenog fosfora (V) i iskoristili ih. Ovi fosfonamidi vežu željenu modifikaciju - na primjer, sredstvo protiv raka - isključivo na aminokiselinu cistein, u proteinu ili antitijelu. Budući da je cistein vrlo rijetka prirodna aminokiselina, broj modifikacija po proteinu može se vrlo učinkovito kontrolirati, što je bitno za konstrukciju konjugata lijekova. Osim toga, fosfonamidi se mogu lako ugraditi u složene kemijske spojeve. "Međutim, najveće postignuće nove metode je to što je dobiveni spoj stabilan čak i tijekom cirkulacije", kaže Marc-André Kasper. ADC-ovi na tržištu to ne mogu učiniti.

Kako bi testirali njegovu primjenjivost u ciljanoj isporuci lijekova, istraživači su izravno usporedili svoju tehnologiju s ADC Adcetrisom® koji je odobrila FDA. Lijek je ponovno stvoren što je točnije moguće s istim protutijelom i aktivnim sastojkom; jedina razlika bila je u tome što je korištena inovativna fosfonamidatna veza. Kada se primijeni na krvni serum, istraživači su primijetili da je njihov modificirani ADC izgubio znatno manje aktivnog sastojka tijekom razdoblja od nekoliko dana. Također su koristili novu tehnologiju u eksperimentima s miševima za borbu protiv Hodgkinovog limfoma. Pripravak se pokazao učinkovitijim od konvencionalnih lijekova. "Iz naših rezultata zaključujemo da se prijenosnici lijekova povezani s fosfonamidatom mogu primjenjivati ​​u nižim dozama i da se nuspojave mogu dodatno smanjiti. Dakle, tehnologija ima veliki potencijal da zamijeni trenutne metode za razvoj učinkovitijih i sigurnijih ADC-ova u medicini." budućnost,” kaže čelnik grupe FMP Christian Hackenberger.

U sljedećem koraku, istraživačke skupine će nastaviti svoje napore da razviju ADC na temelju podataka o fosfonamidima. Pretkliničke studije koje su neophodne za liječenje pacijenata već su u tijeku. Obećavajuća start-up tvrtka Tubulis, koja je prošle godine nagrađena Leibnizovom nagradom osnivača, djeluje kao platforma za daljnji razvoj do spremnosti za tržište.

Izvori: