Una tecnologia innovativa potrebbe trattare il cancro in modo più selettivo ed efficace

Una tecnologia innovativa potrebbe trattare il cancro in modo più selettivo ed efficace

Trattare il cancro in modo più specifico ed efficace: questo potrebbe essere ottenuto con una tecnologia innovativa sviluppata dai team di ricerca dell’Istituto di ricerca Leibniz per la farmacologia molecolare (FMP) e dell’Università Ludwig Maximilian di Monaco (LMU). Il processo trasforma proteine ​​e anticorpi in trasportatori di farmaci stabili e altamente funzionali in grado di rilevare e uccidere le cellule tumorali.

La chemioterapia classica per il trattamento del cancro si basa su sostanze tossiche particolarmente efficaci sulle cellule che si dividono rapidamente. Tuttavia, poiché anche i tessuti sani dipendono dalla divisione cellulare, il trattamento con sostanze chemioterapiche è spesso accompagnato da gravi effetti collaterali. Una dose sufficiente a rimuovere completamente il tumore sarebbe, in molti casi, troppo tossica per essere somministrata a una persona malata. Con approcci più moderni è ora possibile trasportare principi attivi (Droghe) nell'organismo in modo mirato al sito d'azione, ad esempio collegando un farmaco con un anticorpo, che può distinguere le cellule tumorali dal tessuto sano attraverso cambiamenti sulla superficie cellulare. Cinque di loroConiugati farmaco-anticorpo (ADC)sono già sul mercato.

Tuttavia, questi ADC perdono gran parte della loro “carica tossica” nel percorso verso la cellula tumorale. Le sostanze (farmaci) entrano nel flusso sanguigno e possono verificarsi effetti collaterali pericolosi. Sarebbe quindi estremamente auspicabile un collegamento stabile tra farmaco e anticorpo. Questo è esattamente ciò su cui si sono concentrati i ricercatori, un team guidato dal professor Christian Hackenberger della FMP e dal professor Heinrich Leonhardt del LMU Biozentrum. I loro risultati sono stati pubblicati sulla rinomata rivista “Angewandte Chemie”: lo sviluppo di metodi e l'applicazione di questi metodi alla somministrazione selettiva di farmaci sono presentati in due articoli consecutivi.

I nuovi trasportatori di farmaci consentono dosi più basse ed effetti collaterali meno gravi

"Abbiamo sviluppato una tecnologia innovativa che permette di legare proteine ​​native e anticorpi a molecole complesse come coloranti fluorescenti o farmaci in modo più semplice e stabile che mai", riferisce Marc-André Kasper, ricercatore del gruppo di Christian Hackenberger. I ricercatori hanno scoperto le eccezionali proprietà dei composti insaturi del fosforo (V) e ne hanno tratto vantaggio. Queste fosfonammidi legano una modificazione desiderata – ad esempio un agente antitumorale – esclusivamente all'amminoacido cisteina, in una proteina o in un anticorpo. Poiché la cisteina è un amminoacido molto raro presente in natura, il numero di modifiche per proteina può essere controllato in modo molto efficace, il che è essenziale per la costruzione dei coniugati dei farmaci. Inoltre, le fosfonammidi possono essere facilmente incorporate in composti chimici complessi. "Tuttavia, il risultato più importante del nuovo metodo è che il composto risultante è stabile anche durante la circolazione sanguigna", afferma Marc-André Kasper. Gli ADC sul mercato non possono farlo.

Per testarne l'applicabilità nella somministrazione mirata di farmaci, i ricercatori hanno confrontato direttamente la loro tecnologia con ADC Adcetris® approvato dalla FDA. Il farmaco è stato ricreato nel modo più accurato possibile con lo stesso anticorpo e principio attivo; l'unica differenza era che è stato utilizzato l'innovativo collegamento fosfonamidato. Quando applicato al siero del sangue, i ricercatori hanno osservato che il loro ADC modificato perdeva significativamente meno principio attivo nell’arco di alcuni giorni. Hanno utilizzato la nuova tecnologia anche in esperimenti sui topi per combattere il linfoma di Hodgkin. Il preparato si è rivelato più efficace dei farmaci convenzionali. "Dai nostri risultati, concludiamo che i trasportatori di farmaci legati al fosfonamidato possono essere somministrati a dosi più basse e che gli effetti collaterali possono essere ulteriormente ridotti. Pertanto, la tecnologia ha un grande potenziale per sostituire i metodi attuali per sviluppare ADC più efficaci e sicuri in medicina." futuro”, afferma il capogruppo FMP Christian Hackenberger.

Nella fase successiva, i gruppi di ricerca continueranno i loro sforzi per sviluppare ADC basati sui dati sulla fosfonamide. Gli studi preclinici, essenziali per il trattamento dei pazienti, sono già in corso. La promettente start-up Tubulis, che l'anno scorso ha ricevuto il Premio del Fondatore Leibniz, funge da piattaforma per l'ulteriore sviluppo verso la preparazione al mercato.

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