Inovatyvios technologijos galėtų selektyviau ir efektyviau gydyti vėžį

Inovatyvios technologijos galėtų selektyviau ir efektyviau gydyti vėžį

Konkrečiau ir veiksmingiau gydyti vėžį – tai galima pasiekti naudojant naujovišką technologiją, kurią sukūrė Leibnizo molekulinės farmakologijos tyrimų instituto (FMP) ir Miuncheno Ludwigo Maximiliano universiteto (LMU) tyrimų grupės. Šis procesas paverčia baltymus ir antikūnus stabiliais, labai funkciniais vaistų transporteriais, kurie gali aptikti ir sunaikinti naviko ląsteles.

Klasikinė vėžio gydymo chemoterapija pagrįsta toksinėmis medžiagomis, kurios ypač veiksmingos greitai besidalijančioms ląstelėms. Tačiau, kadangi sveiki audiniai taip pat priklauso nuo ląstelių dalijimosi, gydymas chemoterapinėmis medžiagomis dažnai būna kartu su rimtu šalutiniu poveikiu. Dozė, kurios pakaktų visiškai pašalinti naviką, daugeliu atvejų būtų per toksiška, kad ją būtų galima skirti sergančiam asmeniui. Taikant modernesnius metodus, dabar galima transportuoti veikliąsias medžiagas (Narkotikai). Penki iš jųAntikūnų ir vaistų konjugatai (ADC)jau yra rinkoje.

Tačiau šie ADC praranda didelę dalį savo „toksinio krūvio“ pakeliui į vėžio ląstelę. Medžiagos (vaistai) patenka į kraują ir gali pasireikšti pavojingas šalutinis poveikis. Todėl būtų labai pageidautinas stabilus ryšys tarp vaisto ir antikūno. Būtent į tai sutelkė mokslininkai – FMP profesoriaus Christiano Hackenbergerio ir LMU Biozentrum profesoriaus Heinricho Leonhardto vadovaujama komanda. Jų rezultatai buvo paskelbti žinomame žurnale „Angewandte Chemie“: metodų kūrimas ir šių metodų taikymas selektyviam vaistų tiekimui pristatomi dviejuose iš eilės straipsniuose.

Nauji vaistų nešikliai leidžia mažesnes dozes ir ne tokį stiprų šalutinį poveikį

„Sukūrėme naujovišką technologiją, kuri leidžia lengviau ir stabiliau nei bet kada anksčiau susieti vietinius baltymus ir antikūnus su sudėtingomis molekulėmis, tokiomis kaip fluorescenciniai dažai ar vaistai“, – praneša Marc-André Kasper, Christiano Hackenbergerio grupės tyrėjas. Tyrėjai atrado išskirtines nesočiųjų fosforo (V) junginių savybes ir jomis pasinaudojo. Šie fosfonamidai sujungia norimą modifikaciją – pavyzdžiui, priešvėžinį agentą – tik su aminorūgštimi cisteinu, esančia baltyme arba antikūne. Kadangi cisteinas yra labai reta natūraliai randama aminorūgštis, vieno baltymo modifikacijų skaičius gali būti kontroliuojamas labai efektyviai, o tai yra būtina vaistų konjugatams statyti. Be to, fosfonamidai gali būti lengvai įtraukti į sudėtingus cheminius junginius. "Tačiau didžiausias naujojo metodo pasiekimas yra tai, kad gautas junginys yra stabilus net ir kraujo apytakos metu", - sako Marc-André Kasper. Rinkoje esantys ADC negali to padaryti.

Norėdami patikrinti jo pritaikymą tikslingam vaistų tiekimui, mokslininkai tiesiogiai palygino savo technologiją su FDA patvirtintu ADC Adcetris®. Vaistas buvo atkurtas kuo tiksliau su tuo pačiu antikūnu ir veikliąja medžiaga; vienintelis skirtumas buvo tas, kad buvo panaudota naujoviška fosfonamidato jungtis. Panaudojus kraujo serumą, mokslininkai pastebėjo, kad jų modifikuotas ADC per kelias dienas prarado žymiai mažiau veikliosios medžiagos. Jie taip pat naudojo naują technologiją eksperimentuose su pelėmis kovojant su Hodžkino limfoma. Preparatas pasirodė esąs veiksmingesnis už įprastinius vaistus. "Remiantis mūsų rezultatais, darome išvadą, kad su fosfonamidatais susietus vaistų nešiklius galima skirti mažesnėmis dozėmis, o šalutinis poveikis gali būti dar labiau sumažintas. Taigi ši technologija turi didelį potencialą pakeisti dabartinius metodus, siekiant sukurti efektyvesnius ir saugesnius ADC medicinoje." ateities“, – sako FMP grupės vadovas Christianas Hackenbergeris.

Kitame etape tyrimų grupės toliau stengsis kurti ADC, pagrįstus fosfonamido duomenimis. Ikiklinikiniai tyrimai, kurie yra būtini gydant pacientus, jau vyksta. Perspektyvi startuolio įmonė „Tubulis“, praėjusiais metais apdovanota Leibnizo įkūrėjo prizu, veikia kaip platforma tolimesnei plėtrai iki pasirengimo rinkai.

Šaltiniai: