Tecnologia inovadora poderia tratar o câncer de forma mais seletiva e eficaz

Tecnologia inovadora poderia tratar o câncer de forma mais seletiva e eficaz

Tratar o cancro de forma mais específica e eficaz – isto poderia ser alcançado com uma tecnologia inovadora desenvolvida por equipas de investigação do Instituto de Investigação Leibniz de Farmacologia Molecular (FMP) e da Universidade Ludwig Maximilian de Munique (LMU). O processo transforma proteínas e anticorpos em transportadores de drogas estáveis ​​e altamente funcionais que podem detectar e matar células tumorais.

A quimioterapia clássica para o tratamento do cancro baseia-se em substâncias tóxicas que são particularmente eficazes nas células que se dividem rapidamente. No entanto, uma vez que o tecido saudável também depende da divisão celular, o tratamento com substâncias quimioterapêuticas é frequentemente acompanhado de efeitos secundários graves. Uma dose suficiente para remover completamente o tumor seria, em muitos casos, demasiado tóxica para ser administrada a uma pessoa doente. Com abordagens mais modernas agora é possível transportar ingredientes ativos (Drogas) no corpo de forma direcionada ao local de ação, por exemplo, ligando um medicamento a um anticorpo, que pode distinguir células cancerígenas de tecidos saudáveis ​​através de alterações na superfície celular. Cinco delesConjugados anticorpo-droga (ADCs)já estão no mercado.

No entanto, estes ADCs perdem grande parte da sua “carga tóxica” no caminho para a célula cancerosa. As substâncias (medicamentos) entram na corrente sanguínea e podem ocorrer efeitos colaterais perigosos. Uma ligação estável entre o fármaco e o anticorpo seria, portanto, extremamente desejável. Foi exatamente nisso que os pesquisadores – uma equipe liderada pelo professor Christian Hackenberger da FMP e pelo professor Heinrich Leonhardt do LMU Biozentrum – se concentraram. Seus resultados foram publicados na renomada revista “Angewandte Chemie”: O desenvolvimento de métodos e a aplicação desses métodos à entrega seletiva de medicamentos são apresentados em dois artigos consecutivos.

Os novos transportadores de medicamentos permitem doses mais baixas e efeitos colaterais menos graves

“Desenvolvemos uma tecnologia inovadora que permite ligar proteínas e anticorpos nativos a moléculas complexas, como corantes fluorescentes ou medicamentos, de forma mais fácil e estável do que nunca”, relata Marc-André Kasper, investigador do grupo de Christian Hackenberger. Os pesquisadores descobriram as excelentes propriedades dos compostos insaturados de fósforo (V) e tiraram proveito delas. Estas fosfonamidas ligam uma modificação desejada - por exemplo, um agente anticancerígeno - exclusivamente ao aminoácido cisteína, numa proteína ou anticorpo. Como a cisteína é um aminoácido natural muito raro, o número de modificações por proteína pode ser controlado de forma muito eficaz, o que é essencial para a construção de conjugados de fármacos. Além disso, as fosfonamidas podem ser facilmente incorporadas em compostos químicos complexos. “No entanto, a maior conquista do novo método é que o composto resultante é estável mesmo durante a circulação sanguínea”, diz Marc-André Kasper. Os ADCs no mercado não podem fazer isso.

Para testar sua aplicabilidade na administração direcionada de medicamentos, os pesquisadores compararam diretamente sua tecnologia com o ADC Adcetris® aprovado pela FDA. A droga foi recriada com a maior precisão possível com o mesmo anticorpo e princípio ativo; a única diferença foi que foi utilizada a inovadora ligação fosfonamidato. Quando aplicado ao soro sanguíneo, os investigadores observaram que o seu ADC modificado perdeu significativamente menos ingrediente activo ao longo de alguns dias. Eles também usaram a nova tecnologia em experimentos com ratos para combater o linfoma de Hodgkin. A preparação mostrou-se mais eficaz que os medicamentos convencionais. "A partir dos nossos resultados, concluímos que os transportadores de medicamentos ligados ao fosfonamidato podem ser administrados em doses mais baixas e que os efeitos secundários podem ser ainda mais reduzidos. Assim, a tecnologia tem um grande potencial para substituir os métodos atuais para desenvolver ADCs mais eficazes e seguros na medicina." futuro”, diz o líder do grupo FMP, Christian Hackenberger.

Na próxima etapa, os grupos de pesquisa continuarão seus esforços para desenvolver ADCs baseados em dados de fosfonamida. Estudos pré-clínicos, essenciais para o tratamento dos pacientes, já estão em andamento. A promissora empresa start-up Tubulis, que recebeu o Prêmio Fundador Leibniz no ano passado, atua como uma plataforma para um maior desenvolvimento até a prontidão para o mercado.

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