Forscher identifizieren Schlüsselfaktoren für eine erfolgreiche Donor -Lymphozyteninfusion bei AML -Patienten

Forscher des Dana-Farber Cancer Institute haben Faktoren identifiziert, die bestimmen, ob die Spenderlymphozyteninfusion (DLI), eine Standardtherapie für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation zurückgefallen sind, den Patienten erfolgreich in die Remission bewegen. Das Team stellte fest, dass ein Schlüsselzelltyp im DLI -Produkt und Merkmale der Tumor -Mikroumgebung bei Patienten eine Rolle spielen.

Die Ergebnisse wurden in veröffentlicht in Wissenschaftliche Immunologie.

Der Rückfall von AML nach Stammzelltransplantation ist eine große Herausforderung. Es gibt nur wenige wirksame Therapien und die Ergebnisse der Patienten nach dem Rückfall sind schlecht. „

Katie Maurer, MD, PhD, Erster Autor

Bei Patienten mit AML hält eine Stammzelltransplantation das Potenzial für eine Heilung. Das Ziel der Transplantation ist es, die hämatopoetischen Stammzellen des Patienten – Zellen, die Blut- und Immunzellen zu verjüngen – mit Spenderstammzellen zu ersetzen. Zusätzlich umfassen die Spenderzellen auch aktive Immunzellen, die Leukämiezellen angreifen können, die nach der Transplantation im Patienten verbleiben. Dieses Phänomen wird als Transplantat gegen Leukämie -Effekt bezeichnet.

Etwa jeder von drei Patienten mit AML -Rückfall nach allogener Stammzelltransplantation. DLI ist eine Folgebehandlung, die dazu beitragen kann, einen Rückfall abzuwehren oder zu behandeln. Es beinhaltet eine Infusion weißer Blutkörperchen, die als Lymphozyten bezeichnet werden, vom Spender der Stammzelltransplantation in den Patienten.

DLI ist bei nur etwa 15 bis 20% der Patienten mit AML erfolgreich. Darüber hinaus sind genau die, wie die Zellen im DLI -Produkt dazu beitragen, Leukämie in Remission zu bewegen, nicht bekannt, was es den Forschern schwer macht, die Behandlung zu verbessern.

Maurer und Principal Investigator Catherine Wu, MD, Chef der Aufteilung der Stammzelltransplantation und der Zelltherapien von Dana-Farber, wollte mehr darüber erfahren, welche Faktoren zum Erfolg von DLI beitragen. Zu diesem Zweck untersuchten sie Zellen aus dem Knochenmark von 25 Patienten mit rezidivierter Leukämie, die mit Stammzelltransplantation und DLI behandelt worden waren. Die Stichprobe umfasste Patienten, die auf DLI und Patienten reagierten, die dies nicht taten.

Sie verwendeten Einzelzell -Sequenzierungstechniken, um eine Vielzahl von Zellen von jedem Patienten zutiefst zu profilieren. Dies ermöglichte es dem Team, nicht nur den Bereich der Zelltypen im Knochenmark zu lernen, sondern auch, wie diese Zellen die Immunantworten beim Patienten interagierten und trug.

Die Patienten, die auf die DLI -Therapie reagierten, hatten in ihrem Knochenmark im Vergleich zu Patienten, die nicht reagierten, deutlich unterschiedliche Zellpopulationen. Der Befund legt nahe, dass es möglicherweise Formen von AML geben könnte, die „heiß“ sind, was bedeutet, dass sie auf eine Immuntherapie oder „Kälte“ reagieren, was bedeutet, dass sie nicht dem „heißen“ und „kalten“ Paradigma in einigen festen Tumoren zu sehen sind.

Das Team identifizierte auch einen einzelnen Immunzelltyp, der bei Patienten, die auf DLI reagieren, den Transplantat- und Leukämie -Effekt zu vermitteln scheint. Der Zelltyp, CD8+ -zytotoxische T -Lymphozyten, die einen Transkriptionsfaktor namens ZNF683/HOBIT in hohen Niveaus exprimieren, scheinen sich mit anderen Immunzellen zu koordinieren, um Leukämiezellen zu erweitern und anzugreifen. Bei Patienten, die nicht reagierten, hatten diese T -Zellen eine geringere Expressionsniveaus von ZnF683/Hobit und höhere Markerspiegel, die ihre Aktivität hemmen.

Darüber hinaus stellte das Team fest, dass dieser Zelltyp im DLI -Produkt stammt. Das heißt, es ist im ursprünglichen Transplantat des Spenders vorhanden und während der DLI erneut infundiert.

„Das Ziel unserer Forschung ist es, zu ermitteln, wie einige Patienten reagieren, in der Hoffnung, dass das Aufdecken dieser Mechanismen uns helfen kann, verbesserte Therapien zu schaffen, die für eine größere Anzahl von Patienten wirksamer sind“, sagt Maurer. „In diesem Projekt haben wir eine spezifische Untergruppe aktivierter T-Zellen mit Anti-Leukämieaktivität identifiziert. Diese Entdeckung ebnet den Weg zur Erstellung von T-Zelltherapien mit einer verbesserten Wirksamkeit bei der Behandlung von AML.“

Die Finanzierung dieser Forschung wurde von, bereitgestellt, von, Die National Institutes of Health, das National Cancer Institute, die Columbia University, die American Society of Hematology, die Lubin Family Foundation, das Berlin Institute of Health in Charité, Deutsche Krebshilfe, die sonstigen Kröner-Fressenius-Stiftung, The Cancer Prevention and Research Institute von Texas, The Be Match Foundation, The Lavine Family Foundation und der Leukämie und der Lymphoma Society.

Quellen: