توفر العمليات الجراحية التي تقلل المخاطر فوائد للشباب الحاملين لطفرة BRCA

توفر العمليات الجراحية التي تقلل المخاطر فوائد للشباب الحاملين لطفرة BRCA

في المرضى الذين لديهم طفرات في السلالة الجرثومية BRCA والذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي عند سن 40 أو قبلها وخضعوا لعملية استئصال الثدي الثنائية لتقليل المخاطر (RRM) و/أو استئصال البوق والمبيض لتقليل المخاطر (RRSO)، كانت معدلات تكرار الإصابة وسرطان الثدي الثانوي وسرطان الثدي أقل عددًا من الأورام الخبيثة والوفيات في المبيض مقارنة بأولئك الذين لم يخضعوا لهذه العمليات الجراحية، وفقًا للنتائج المقدمة في مركز سان أنطونيو للثدي. ندوة السرطان (SABCS) 10-13 أبريل. ديسمبر 2024.

"لقد تم إثبات فوائد RRM وRRSO لحاملات طفرة BRCA دون تاريخ من السرطان، ولكن تأثيرها على حاملات طفرة BRCA مع تاريخ من سرطان الثدي في مرحلة مبكرة أقل وضوحًا"، قال المشرف ماتيو لامبرتيني، دكتوراه في الطب، دكتوراه، أستاذ مشارك في علم الأورام الطبي ومستشار في علم الأورام الطبي في جامعة جنوة-IRCCS Policlinico San Martino Hospital في جنوة، إيطاليا.

يمكن أن يؤثر كل من RRM وRRSO على نوعية حياة المريضة، ويؤدي RRSO أيضًا إلى العقم وانقطاع الطمث المبكر، وهو ما قد يكون صعبًا بشكل خاص بالنسبة لحاملات BRCA اللاتي لديهن تاريخ من الإصابة بسرطان الثدي لأنهن غير مؤهلات للحصول على علاجات استبدال الهرمونات التي تساعد في تخفيف أعراض انقطاع الطمث. وأوضح لامبرتيني. وقال: "نظراً للخصائص والاحتياجات الفريدة لهذه الفئة من السكان الأصغر سناً وارتفاع مخاطر الإصابة بالأورام الخبيثة الثانوية، فمن المهم فهم كيفية تأثير العمليات الجراحية التي تقلل المخاطر على نتائج المرضى بحيث يمكن دراسة مخاطر وفوائد هذه الإجراءات بعناية".

لفحص الارتباط بين RRM و/أو RRSO ونتائج البقاء على قيد الحياة، أجرى لامبرتيني وزملاؤه تحليلًا لدراسة BRCA BCY Collaboration، وهي دراسة جماعية دولية متعددة المراكز بأثر رجعي للمرضى الذين يعانون من سلالات جرثومية مسببة للأمراض أو متغيرات BRCA المسببة للأمراض التي تم تشخيصها بالمرحلة 1-3 من سرطان الثدي الذين تتراوح أعمارهم بين 40 عامًا أو أقل بين يناير 2000 وديسمبر 2020.

وشمل التحليل 5290 مريضًا من 109 مرافق في خمس قارات. من بين هؤلاء المرضى، خضع 3888 مريضًا لعملية جراحية واحدة على الأقل لتقليل المخاطر: 2910 خضعوا لـ RRM، و2782 خضعوا لـ RRSO، واختار 1804 كلاً من RRM وRRSO. أما المرضى الباقون وعددهم 1402 فلم يخضعوا لعملية جراحية.

وجد الباحثون أن أداء RRM و/أو RRSO كان مرتبطًا بنتائج محسنة بعد متابعة متوسطة قدرها 8.2 سنوات.

على وجه التحديد، كان لدى المرضى الذين يعانون من RRM انخفاض خطر الوفاة بنسبة 35٪ وانخفاض خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي أو الإصابة بسرطان الثدي الأولي الثاني بنسبة 42٪. وقد لوحظت النتائج المحسنة بغض النظر عما إذا كانت طفرة BRCA الجرثومية موجودة في جين BRCA1 أو BRCA2.

كان لدى المرضى الذين خضعوا لـ RRSO انخفاض خطر الوفاة بنسبة 42٪ وانخفاض خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي أو الإصابة بسرطان الثدي الثاني بنسبة 32٪. تباينت فائدة RRSO على البقاء الإجمالي اعتمادًا على جين BRCA المتحور، حيث كانت فائدة البقاء أكبر للمرضى الذين يعانون من طفرات السلالة الجرثومية في BRCA1 مقارنةً بـ BRCA2 (انخفاض خطر الوفاة بنسبة 56٪ و15٪، على التوالي). عند فحصه حسب النوع الفرعي لسرطان الثدي، وجد الباحثون أن RRSO كان له أكبر فائدة للبقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الثلاثي السلبي (انخفاض خطر الوفاة بنسبة 56٪)، يليه سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمون (انخفاض خطر الوفاة بنسبة 20٪). .

وكان البقاء على قيد الحياة بشكل عام متشابهًا بين المرضى الذين خضعوا للعمليتين وأولئك الذين خضعوا لعملية واحدة فقط.

توفر هذه الدراسة العالمية أول دليل على أن الجراحة لتقليل المخاطر تعمل على تحسين نتائج البقاء على قيد الحياة لدى الشباب الحاملين لطفرة BRCA الذين لديهم تاريخ من سرطان الثدي في مرحلة مبكرة. نعتقد أن النتائج التي توصلنا إليها مهمة لتحسين الاستشارة لحاملات طفرة BRCA المصابات بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة بشأن استراتيجيات إدارة مخاطر السرطان.

ماتيو لامبرتيني، دكتوراه في الطب، دكتوراه، أستاذ مشارك في طب الأورام واستشاري في علاج الأورام، جامعة جنوة-مستشفى IRCCS بوليكلينيكو سان مارتينو

تشمل حدود الدراسة تصميمها بأثر رجعي وإدراج مرضى من أنظمة صحية مختلفة بموارد ومبادئ توجيهية مختلفة. بالإضافة إلى ذلك، يشمل التحليل المرضى الذين عولجوا على مدى 20 عامًا، حيث تطورت التوصيات الخاصة باختبار السلالة الجرثومية BRCA والجراحة لتقليل المخاطر. بالإضافة إلى ذلك، كان من الممكن أن تكون النتائج متحيزة إذا كان المرضى الذين لديهم تشخيص أفضل كانوا أكثر عرضة لإجراء عمليات جراحية لتقليل المخاطر.

تم دعم الدراسة من قبل الجمعية الإيطالية لأبحاث السرطان (AIRC) والجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبية (ESMO). يقدم لامبرتيني أدوارًا استشارية لشركة Roche، وLilly، وNovartis، وAstraZeneca، وPfizer، وSeagen، وGilead، وMSD، وExact Sciences، وPierre Fabre، وMenarini؛ تكريم المتحدثين من روش، ليلي، نوفارتيس، فايزر، ساندوز، ليبس، دايتشي سانكيو، تاكيدا، ميناريني وأسترازينيكا؛ ومنح السفر من جلعاد، ودايتشي سانكيو، وروش؛ وتمويل الأبحاث لمؤسسته من جلعاد.

مصادر: