Операциите за намаляване на риска предлагат ползи за младите носители на BRCA мутация

Операциите за намаляване на риска предлагат ползи за младите носители на BRCA мутация

Пациентите с мутации на зародишната линия на BRCA, които са били диагностицирани с рак на гърдата на или преди 40-годишна възраст и които са претърпели двустранна намаляваща риска мастектомия (RRM) и/или намаляваща риска салпингоофоректомия (RRSO), са имали по-ниски нива на рецидив, вторичен рак на гърдата, рак на гърдата/или злокачествени заболявания на яйчниците и смърт, отколкото тези, които не са претърпели тези операции, според резултатите публикувани на Симпозиума за рак на гърдата в Сан Антонио (SABCS), бяха представени на 10-13-ти. декември 2024 г.

„Ползите от RRM и RRSO са демонстрирани за носители на BRCA мутация без анамнеза за рак, но техният ефект за носители на BRCA мутация с анамнеза за ранен стадий на рак на гърдата е по-малко ясен“, каза модераторът Матео Ламбертини, MD, PhD, доцент по медицинска онкология и консултант по медицинска онкология в Университета на Генуа-IRCCS Policlinico San Martino Hospital в Генуа, Италия.

Както RRM, така и RRSO могат да повлияят на качеството на живот на пациента, а RRSO също води до безплодие и ранна менопауза, което може да бъде особено трудно за носителите на BRCA с анамнеза за рак на гърдата, тъй като те не отговарят на условията за хормонозаместителна терапия, която помага за облекчаване на симптомите на менопаузата. Ламбертини обясни. „Като се имат предвид уникалните характеристики и нужди на това по-младо население и техния висок риск от вторични злокачествени заболявания, важно е да се разбере как операциите за намаляване на риска влияят върху резултатите на пациентите, така че рисковете и ползите от тези процедури да могат да бъдат внимателно обмислени“, каза той.

За да изследват връзката между RRM и/или RRSO и резултатите от преживяемостта, Ламбертини и колеги проведоха анализ на проучването BRCA BCY Collaboration, международно, многоцентрово, ретроспективно кохортно проучване на пациенти с патогенни или вероятни патогенни варианти на BRCA от зародишна линия, диагностицирани с рак на гърдата в стадий 1-3 на възраст 40 години или по-млади между януари 2000 г. и декември 2020 г.

Анализът включва 5290 пациенти от 109 лечебни заведения на пет континента. От тези пациенти 3 888 са претърпели поне една операция за намаляване на риска: 2 910 са претърпели RRM, 2 782 са били подложени на RRSO, а 1 804 са избрали както RRM, така и RRSO. Останалите 1402 пациенти не са оперирани.

Изследователите установяват, че извършването на RRM и/или RRSO е свързано с подобрени резултати след средно проследяване от 8,2 години.

По-конкретно, пациентите с RRM са имали 35% по-нисък риск от смърт и 42% по-нисък риск от рецидив на рак на гърдата или второ първично злокачествено заболяване. Подобрените резултати се наблюдават независимо от това дали BRCA мутацията на зародишната линия присъства в гена BRCA1 или BRCA2.

Пациентите, подложени на RRSO, са имали 42% по-нисък риск от смърт и 32% по-нисък риск от рецидив на рак на гърдата или второ първично злокачествено заболяване. Ползата от RRSO върху общата преживяемост варира в зависимост от мутиралия BRCA ген, като ползата от преживяемостта е по-голяма при пациенти с мутации на зародишна линия в BRCA1, отколкото в BRCA2 (съответно 56% и 15% по-нисък риск от смърт). При изследване по подтип на рак на гърдата, изследователите установиха, че RRSO има най-голяма полза за преживяемостта при пациенти с тройно отрицателен рак на гърдата (56% по-нисък риск от смърт), следван от положителен за хормонални рецептори рак на гърдата (20% по-нисък риск от смърт). .

Общата преживяемост е сходна между пациентите, които са претърпели и двете операции, и тези, които са претърпели само една операция.

Това глобално проучване предоставя първото доказателство, че хирургията за намаляване на риска подобрява резултатите за преживяемост при млади носители на BRCA мутация с анамнеза за ранен стадий на рак на гърдата. Ние вярваме, че нашите открития са от решаващо значение за подобряване на консултирането за носители на BRCA мутация с ранен стадий на рак на гърдата относно стратегиите за управление на риска от рак.

Матео Ламбертини, MD, PhD, доцент по медицинска онкология и консултант по медицинска онкология, Университет на Генуа-IRCCS Policlinico San Martino Hospital

Ограниченията на проучването включват неговия ретроспективен дизайн и включването на пациенти от различни здравни системи с различни ресурси и насоки. В допълнение, анализът включва пациенти, лекувани в продължение на 20-годишен период, през който са се развили препоръки за тестване на BRCA на зародишна линия и хирургия за намаляване на риска. В допълнение, резултатите биха могли да бъдат пристрастни, ако пациентите с по-добра прогноза са по-склонни да бъдат препоръчани операции за намаляване на риска.

Проучването е подкрепено от Италианската асоциация за изследване на рака (AIRC) и Европейското дружество по медицинска онкология (ESMO). Lambertini съобщава за консултантски роли за Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre и Menarini; Хонорари на лектори от Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini и AstraZeneca; грантове за пътуване от Gilead, Daiichi Sankyo и Roche; и финансиране на изследвания за неговата институция от Gilead.

източници: