Operace snižující riziko nabízejí výhody pro mladé nositele mutace BRCA

Operace snižující riziko nabízejí výhody pro mladé nositele mutace BRCA

Pacientky se zárodečnými mutacemi BRCA, u kterých byla diagnostikována rakovina prsu ve věku 40 let nebo dříve a které podstoupily bilaterální mastektomii snižující riziko (RRM) a/nebo salpingooforektomii snižující riziko (RRSO), měly nižší míru recidivy, sekundárního karcinomu prsu, rakoviny prsu/nebo vaječníků, než u těch, u kterých nebyly zveřejněny tyto malignity u Breetonových, a úmrtí Cancer Symposium (SABCS) se konalo 10.-13. prosince 2024.

"Přínosy RRM a RRSO byly prokázány u nositelek mutace BRCA bez rakoviny v anamnéze, ale jejich účinek u nositelů mutace BRCA s anamnézou raného stádia rakoviny prsu je méně jasný," řekl moderátor Matteo Lambertini, MD, PhD, docent lékařské onkologie a konzultant lékařské onkologie na University of Genoa-IRCCS, Itálie, Genoa Policino Hospital.

Jak RRM, tak RRSO mohou ovlivnit kvalitu života pacientky a RRSO také vede k neplodnosti a časné menopauze, což může být zvláště obtížné pro nositelky BRCA s anamnézou rakoviny prsu, protože nejsou způsobilé pro hormonální substituční terapie, které pomáhají zmírnit příznaky menopauzy. vysvětlil Lambertini. "Vzhledem k jedinečným charakteristikám a potřebám této mladší populace a jejímu vysokému riziku sekundárních malignit je důležité pochopit, jak operace snižující riziko ovlivňují výsledky pacientů, aby bylo možné pečlivě zvážit rizika a přínosy těchto postupů," řekl.

Aby prozkoumali souvislost mezi RRM a/nebo RRSO a výsledky přežití, provedli Lambertini a kolegové analýzu studie BRCA BCY Collaboration, mezinárodní, multicentrické, retrospektivní kohortové studie pacientů s zárodečnými patogenními nebo pravděpodobně patogenními variantami BRCA, u kterých byla diagnostikována rakovina prsu stadia 1-3 ve věku 40 let nebo mladší mezi lednem 2020 a prosincem 2020.

Analýza zahrnovala 5 290 pacientů ze 109 zařízení na pěti kontinentech. Z těchto pacientů podstoupilo 3 888 alespoň jednu operaci snižující riziko: 2 910 podstoupilo RRM, 2 782 podstoupilo RRSO a 1 804 zvolilo RRM i RRSO. Zbývajících 1402 pacientů operaci nepodstoupilo.

Výzkumníci zjistili, že provádění RRM a/nebo RRSO bylo spojeno se zlepšenými výsledky po střední době sledování 8,2 let.

Konkrétně u pacientek s RRM bylo o 35 % nižší riziko úmrtí a o 42 % nižší riziko recidivy karcinomu prsu nebo druhé primární malignity. Zlepšené výsledky byly pozorovány bez ohledu na to, zda byla zárodečná mutace BRCA přítomna v genu BRCA1 nebo BRCA2.

Pacientky, které podstoupily RRSO, měly o 42 % nižší riziko úmrtí a o 32 % nižší riziko recidivy karcinomu prsu nebo druhé primární malignity. Přínos RRSO na celkové přežití se lišil v závislosti na mutovaném genu BRCA, přičemž přínos přežití byl větší u pacientů se zárodečnými mutacemi v BRCA1 než v BRCA2 (o 56 %, resp. o 15 % nižší riziko úmrtí). Při zkoumání podle podtypu rakoviny prsu vědci zjistili, že RRSO má největší přínos pro přežití u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu (o 56 % nižší riziko úmrtí), následované rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory (o 20 % nižší riziko úmrtí). .

Celkové přežití bylo podobné mezi pacienty, kteří podstoupili obě operace, a těmi, kteří podstoupili pouze jednu operaci.

Tato globální studie poskytuje první důkaz, že operace snižující riziko zlepšuje výsledky přežití u mladých nositelek mutace BRCA s anamnézou raného stadia rakoviny prsu. Věříme, že naše zjištění jsou zásadní pro zlepšení poradenství pro nositelky mutace BRCA s rakovinou prsu v raném stadiu ohledně strategií řízení rizik rakoviny.

Matteo Lambertini, MD, PhD, docent lékařské onkologie a konzultant v lékařské onkologii, University of Genoa-IRCCS Policlinico San Martino Hospital

Mezi omezení studie patří její retrospektivní design a zahrnutí pacientů z různých zdravotnických systémů s různými zdroji a pokyny. Kromě toho analýza zahrnuje pacienty léčené po dobu 20 let, během nichž se vyvinula doporučení pro testování zárodečných BRCA a operace snižující riziko. Výsledky navíc mohly být zkreslené, pokud by pacientům s lepší prognózou byly s větší pravděpodobností doporučeny operace snižující riziko.

Studii podpořily Italská asociace pro výzkum rakoviny (AIRC) a Evropská společnost pro lékařskou onkologii (ESMO). Lambertini uvádí poradenské role pro Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre a Menarini; Honoráře řečníků od společností Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini a AstraZeneca; cestovní granty od společností Gilead, Daiichi Sankyo a Roche; a financování výzkumu pro jeho instituci z Gileadu.

Zdroje: