Οι χειρουργικές επεμβάσεις που μειώνουν τον κίνδυνο προσφέρουν οφέλη για νέους φορείς μετάλλαξης BRCA

Οι χειρουργικές επεμβάσεις που μειώνουν τον κίνδυνο προσφέρουν οφέλη για νέους φορείς μετάλλαξης BRCA

Ασθενείς με βλαστικές μεταλλάξεις BRCA που διαγνώστηκαν με καρκίνο του μαστού στην ηλικία των 40 ετών ή πριν και που υποβλήθηκαν σε αμφοτερόπλευρη μαστεκτομή μείωσης κινδύνου (RRM) ή/και σαλπιγγοωοθηκεκτομή μείωσης κινδύνου (RRSO) είχαν χαμηλότερα ποσοστά υποτροπής, δευτεροπαθούς καρκίνου του μαστού, καρκίνο του μαστού/ή θανάτου, Το Συμπόσιο Antonio Breast Cancer (SABCS) παρουσιάστηκε 10η-13η. Δεκέμβριος 2024.

«Τα οφέλη του RRM και του RRSO έχουν αποδειχθεί για φορείς μετάλλαξης BRCA χωρίς ιστορικό καρκίνου, αλλά η επίδρασή τους για φορείς μετάλλαξης BRCA με ιστορικό καρκίνου του μαστού πρώιμου σταδίου είναι λιγότερο σαφής», δήλωσε ο συντονιστής Matteo Lambertini, MD, PhD, αναπληρωτής καθηγητής ιατρικής ογκολογίας και σύμβουλος ιατρικής ογκολογίας στο Πανεπιστήμιο του Santo. Γένοβα, Ιταλία.

Τόσο το RRM όσο και το RRSO μπορούν να επηρεάσουν την ποιότητα ζωής ενός ασθενούς και το RRSO οδηγεί επίσης σε στειρότητα και πρώιμη εμμηνόπαυση, κάτι που μπορεί να είναι ιδιαίτερα δύσκολο για φορείς BRCA με ιστορικό καρκίνου του μαστού, επειδή δεν είναι κατάλληλοι για θεραπείες ορμονικής υποκατάστασης που βοηθούν στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης. εξήγησε ο Lambertini. «Δεδομένων των μοναδικών χαρακτηριστικών και αναγκών αυτού του νεότερου πληθυσμού και του υψηλού κινδύνου δευτερογενών κακοηθειών, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε πώς οι χειρουργικές επεμβάσεις μειώνουν τον κίνδυνο επηρεάζουν τα αποτελέσματα των ασθενών, ώστε οι κίνδυνοι και τα οφέλη αυτών των επεμβάσεων να μπορούν να εξεταστούν προσεκτικά», είπε.

Για να εξετάσουν τη συσχέτιση μεταξύ RRM και/ή RRSO και των αποτελεσμάτων επιβίωσης, ο Lambertini και οι συνεργάτες του διεξήγαγαν μια ανάλυση της μελέτης BRCA BCY Collaboration, μιας διεθνούς, πολυκεντρικής, αναδρομικής μελέτης κοόρτης ασθενών με παθογόνες ή πιθανές παθογόνες παραλλαγές BRCA που είχαν διαγνωστεί με καρκίνο μαστού σταδίου 1-3, ηλικίας 20 Ιανουαρίου 20 έως 20 ετών.

Η ανάλυση περιελάμβανε 5.290 ασθενείς από 109 εγκαταστάσεις σε πέντε ηπείρους. Από αυτούς τους ασθενείς, 3.888 υποβλήθηκαν σε τουλάχιστον μία χειρουργική επέμβαση μείωσης του κινδύνου: 2.910 υποβλήθηκαν σε RRM, 2.782 υποβλήθηκαν σε RRSO και 1.804 επέλεξαν τόσο RRM όσο και RRSO. Οι υπόλοιποι 1.402 ασθενείς δεν υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η εκτέλεση RRM ή/και RRSO συσχετίστηκε με βελτιωμένα αποτελέσματα μετά από μια μέση παρακολούθηση 8,2 ετών.

Συγκεκριμένα, οι ασθενείς με RRM είχαν 35% χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου και 42% χαμηλότερο κίνδυνο υποτροπής καρκίνου του μαστού ή δεύτερης πρωτοπαθούς κακοήθειας. Τα βελτιωμένα αποτελέσματα παρατηρήθηκαν ανεξάρτητα από το εάν η μετάλλαξη της βλαστικής σειράς BRCA ήταν παρούσα στο γονίδιο BRCA1 ή BRCA2.

Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε RRSO είχαν 42% χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου και 32% χαμηλότερο κίνδυνο υποτροπής καρκίνου του μαστού ή δεύτερης πρωτοπαθούς κακοήθειας. Το όφελος του RRSO στη συνολική επιβίωση ποικίλλει ανάλογα με το μεταλλαγμένο γονίδιο BRCA, με το όφελος επιβίωσης να είναι μεγαλύτερο για ασθενείς με μεταλλάξεις βλαστικής σειράς στο BRCA1 παρά στο BRCA2 (56% και 15% χαμηλότερος κίνδυνος θανάτου, αντίστοιχα). Όταν εξετάστηκαν κατά τον υποτύπο του καρκίνου του μαστού, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το RRSO είχε το μεγαλύτερο όφελος επιβίωσης για ασθενείς με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού (56% χαμηλότερος κίνδυνος θανάτου), ακολουθούμενος από καρκίνο του μαστού θετικού σε ορμονικούς υποδοχείς (20% χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου). .

Η συνολική επιβίωση ήταν παρόμοια μεταξύ των ασθενών που υποβλήθηκαν και στις δύο επεμβάσεις και εκείνων που υποβλήθηκαν μόνο σε μία επέμβαση.

Αυτή η παγκόσμια μελέτη παρέχει τα πρώτα στοιχεία ότι η χειρουργική επέμβαση μείωσης του κινδύνου βελτιώνει τα αποτελέσματα επιβίωσης σε νέους φορείς μετάλλαξης BRCA με ιστορικό καρκίνου του μαστού σε πρώιμο στάδιο. Πιστεύουμε ότι τα ευρήματά μας είναι κρίσιμα για τη βελτίωση της παροχής συμβουλών για φορείς μετάλλαξης BRCA με καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο σχετικά με τις στρατηγικές διαχείρισης κινδύνου καρκίνου».

Matteo Lambertini, MD, PhD, Αναπληρωτής Καθηγητής Ιατρικής Ογκολογίας και Σύμβουλος Ιατρικής Ογκολογίας, Πανεπιστήμιο της Γένοβας-IRCCS Policlinico San Martino Hospital

Οι περιορισμοί της μελέτης περιλαμβάνουν τον αναδρομικό σχεδιασμό της και τη συμπερίληψη ασθενών από διαφορετικά συστήματα υγείας με διαφορετικούς πόρους και κατευθυντήριες γραμμές. Επιπλέον, η ανάλυση περιλαμβάνει ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για μια περίοδο 20 ετών, κατά τη διάρκεια της οποίας έχουν εξελιχθεί οι συστάσεις για δοκιμές BRCA βλαστικής σειράς και χειρουργική επέμβαση μείωσης κινδύνου. Επιπλέον, τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να ήταν προκατειλημμένα, εάν οι ασθενείς με καλύτερη πρόγνωση είχαν περισσότερες πιθανότητες να τους συστηθούν χειρουργικές επεμβάσεις μείωσης του κινδύνου.

Η μελέτη υποστηρίχθηκε από την Ιταλική Ένωση για την Έρευνα για τον Καρκίνο (AIRC) και την Ευρωπαϊκή Εταιρεία Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO). Η Lambertini αναφέρει συμβουλευτικούς ρόλους για τις Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre και Menarini. Τιμές ομιλητών από τις Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini και AstraZeneca. ταξιδιωτικές επιχορηγήσεις από τη Gilead, την Daiichi Sankyo και τη Roche· και χρηματοδότηση έρευνας για το ίδρυμά του από τη Gilead.

Πηγές: