Riskiä vähentävät leikkaukset tarjoavat etuja nuorille BRCA-mutaatioiden kantajille

Riskiä vähentävät leikkaukset tarjoavat etuja nuorille BRCA-mutaatioiden kantajille

Potilailla, joilla oli BRCA- ituradan mutaatioita ja joilla oli diagnosoitu rintasyöpä 40-vuotiaana tai sitä ennen ja joille tehtiin molemminpuolinen riskiä vähentävä mastektomia (RRM) ja/tai riskiä vähentävä salpingo-oophorectomy (RRSO), uusiutumisen, sekundaarisen rintasyövän ja rintasyövän esiintymistiheys oli pienempi kuin niillä, jotka totesivat munasarjojen pahanlaatuisia kasvaimia, ei kuolleita. San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 10.-13. huhtikuuta. joulukuuta 2024.

"RRM:n ja RRSO:n hyödyt on osoitettu BRCA-mutaation kantajille, joilla ei ole aiempia syöpäsairauksia, mutta niiden vaikutus BRCA-mutaatioiden kantajiin, joilla on ollut alkuvaiheen rintasyöpä, on vähemmän selvä", sanoi moderaattori Matteo Lambertini, MD, PhD, lääketieteellisen onkologian apulaisprofessori ja lääketieteellisen onkologian konsultti Genoalin-IRcoa-sairaalan Sanoalin-IRcoa -yliopistossa. Italia.

Sekä RRM että RRSO voivat vaikuttaa potilaan elämänlaatuun, ja RRSO johtaa myös hedelmättömyyteen ja varhaiseen vaihdevuodet, mikä voi olla erityisen vaikeaa BRCA-kantajille, joilla on aiemmin ollut rintasyöpä, koska he eivät ole oikeutettuja hormonikorvaushoitoihin, jotka auttavat lievittämään vaihdevuosien oireita. Lambertini selitti. "Kun otetaan huomioon tämän nuoremman väestön ainutlaatuiset ominaisuudet ja tarpeet ja heidän korkea riski saada sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet, on tärkeää ymmärtää, kuinka riskiä vähentävät leikkaukset vaikuttavat potilaiden tuloksiin, jotta näiden toimenpiteiden riskit ja hyödyt voidaan harkita huolellisesti", hän sanoi.

Tutkiakseen RRM:n ja/tai RRSO:n ja eloonjäämistulosten välistä yhteyttä Lambertini ja kollegat suorittivat analyysin BRCA BCY Collaboration -tutkimuksesta, kansainvälisestä monikeskustutkimuksesta retrospektiivisestä kohorttitutkimuksesta potilailla, joilla oli itulinjan patogeenisiä tai todennäköisiä patogeenisiä BRCA-variantteja, joilla on diagnosoitu vaiheen 1–3 rintasyöpä 40-120-120 vuoden iässä tai sitä nuorempina.

Analyysi sisälsi 5 290 potilasta 109 laitoksesta viidellä mantereella. Näistä potilaista 3 888:lle tehtiin vähintään yksi riskiä vähentävä leikkaus: 2 910:lle tehtiin RRM, 2 782:lle tehtiin RRSO ja 1 804 valitsi sekä RRM- että RRSO-leikkauksen. Loput 1 402 potilasta eivät leikattu.

Tutkijat havaitsivat, että RRM:n ja/tai RRSO:n suorittaminen liittyi parantuneisiin tuloksiin 8,2 vuoden mediaaniseurannan jälkeen.

Erityisesti potilailla, joilla oli RRM, oli 35 % pienempi riski kuolla ja 42 % pienempi riski rintasyövän uusiutumisen tai toisen primaarisen pahanlaatuisuuden kehittymiselle. Parantuneita tuloksia havaittiin riippumatta siitä, oliko ituradan BRCA-mutaatio läsnä BRCA1- vai BRCA2-geenissä.

Potilailla, joille tehtiin RRSO, oli 42 % pienempi riski kuolla ja 32 % pienempi riski rintasyövän uusiutumisen tai toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen kehittymisestä. RRSO:n hyöty kokonaiseloonjäämiseen vaihteli mutatoidun BRCA-geenin mukaan, ja eloonjäämishyöty oli suurempi potilailla, joilla oli ituradan mutaatioita BRCA1:ssä kuin BRCA2:ssa (56 % ja 15 % pienempi kuolemanriski). Rintasyövän alatyypeittäin tarkasteltuna tutkijat havaitsivat, että RRSO:lla oli suurin eloonjäämishyöty potilailla, joilla oli kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (56 % pienempi kuolemanriski), jota seurasi hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä (20 % pienempi kuoleman riski). .

Kokonaiseloonjäämisaika oli samanlainen potilailla, joille tehtiin molemmat leikkaukset, ja niillä, joille tehtiin vain yksi leikkaus.

Tämä maailmanlaajuinen tutkimus tarjoaa ensimmäisen todisteen siitä, että riskiä vähentävä leikkaus parantaa eloonjäämistuloksia nuorilla BRCA-mutaation kantajilla, joilla on ollut varhaisen vaiheen rintasyöpä. Uskomme, että havaintomme ovat ratkaisevan tärkeitä BRCA-mutaatioiden kantajille, joilla on varhaisvaiheinen rintasyöpä, parantamaan syövän riskinhallintastrategioita koskevaa neuvontaa."

Matteo Lambertini, MD, PhD, lääketieteellisen onkologian apulaisprofessori ja lääketieteellisen onkologian konsultti, Genovan yliopisto-IRCCS Policlinico San Martino Hospital

Tutkimuksen rajoituksia ovat sen retrospektiivinen suunnittelu ja eri terveydenhuoltojärjestelmien potilaiden mukaan ottaminen erilaisin resurssein ja ohjein. Lisäksi analyysi sisältää potilaita, joita on hoidettu 20 vuoden ajan, jonka aikana on kehitetty suosituksia ituradan BRCA-testaukseen ja riskiä vähentävään leikkaukseen. Lisäksi tulokset olisivat voineet olla puolueellisia, jos paremman ennusteen omaaville potilaille olisi todennäköisemmin suositeltu riskiä vähentäviä leikkauksia.

Tutkimusta tukivat Italian syöpätutkimusyhdistys (AIRC) ja European Society for Medical Oncology (ESMO). Lambertini raportoi Rochen, Lillyn, Novartisin, AstraZenecan, Pfizerin, Seagenin, Gileadin, MSD:n, Exact Sciencesin, Pierre Fabren ja Menarinin konsulttirooleista; Rochen, Lillyn, Novartisin, Pfizerin, Sandozin, Libbsin, Daiichi Sankyon, Takedan, Menarinin ja AstraZenecan puhujapalkkiot; Gileadin, Daiichi Sankyon ja Rochen matka-avustukset; ja tutkimusrahoitusta laitokselleen Gileadilta.

Lähteet: