Operacije koje smanjuju rizik nude dobrobiti za mlade nositelje BRCA mutacije

Operacije koje smanjuju rizik nude dobrobiti za mlade nositelje BRCA mutacije

Pacijentice s BRCA germinativnim mutacijama kojima je dijagnosticiran rak dojke u dobi od 40 godina ili prije te koje su podvrgnute bilateralnoj mastektomiji koja smanjuje rizik (RRM) i/ili salpingoooforektomiji koja smanjuje rizik (RRSO) imale su niže stope recidiva, sekundarnog raka dojke, raka dojke/ili malignih bolesti jajnika i smrti od onih koje nisu bile podvrgnute ovim operacijama, prema rezultatima objavljeni na simpoziju o raku dojke u San Antoniju (SABCS) predstavljeni su 10.-13. prosinac 2024.

"Prednosti RRM i RRSO pokazane su za nositelje BRCA mutacije bez povijesti raka, ali njihov učinak na nositelje BRCA mutacije s poviješću ranog stadija raka dojke je manje jasan", rekao je moderator Matteo Lambertini, MD, PhD, izvanredni profesor medicinske onkologije i konzultant za medicinsku onkologiju na Sveučilištu Genova-IRCCS Policlinico San Martino Hospital u Genovi, Italija.

I RRM i RRSO mogu utjecati na kvalitetu života pacijentice, a RRSO također dovodi do neplodnosti i rane menopauze, što može biti posebno teško za nositeljice BRCA s poviješću raka dojke jer nisu podobne za hormonske nadomjesne terapije koje pomažu u ublažavanju simptoma menopauze. objasnio je Lambertini. "S obzirom na jedinstvene karakteristike i potrebe ove mlađe populacije i njihov visok rizik od sekundarnih zloćudnih bolesti, važno je razumjeti kako operacije koje smanjuju rizik utječu na ishode pacijenata kako bi se rizici i dobrobiti ovih postupaka mogli pažljivo razmotriti", rekao je.

Kako bi ispitali povezanost između RRM-a i/ili RRSO-a i ishoda preživljenja, Lambertini i kolege proveli su analizu studije BRCA BCY Collaboration, međunarodne, multicentrične, retrospektivne kohortne studije pacijenata s patogenim ili vjerojatno patogenim varijantama BRCA dijagnosticiranog stadija 1-3 raka dojke u dobi od 40 godina ili mlađoj između siječnja 2000. i prosinca 2020.

Analiza je obuhvatila 5290 pacijenata iz 109 ustanova na pet kontinenata. Od ovih pacijenata, 3888 je prošlo barem jednu operaciju za smanjenje rizika: 2910 podvrgnuto je RRM-u, 2782 podvrgnuto je RRSO-u, a 1804 je odabralo i RRM i RRSO. Preostala 1402 pacijenta nisu operirana.

Istraživači su otkrili da je izvođenje RRM-a i/ili RRSO-a povezano s poboljšanim ishodima nakon medijana praćenja od 8,2 godine.

Točnije, pacijentice s RRM-om imale su 35% manji rizik od smrti i 42% manji rizik od recidiva raka dojke ili druge primarne zloćudne bolesti. Poboljšani ishodi primijećeni su bez obzira na to je li BRCA mutacija zametne linije prisutna u genu BRCA1 ili BRCA2.

Pacijenti koji su bili podvrgnuti RRSO-u imali su 42% manji rizik od smrti i 32% manji rizik od recidiva raka dojke ili druge primarne zloćudne bolesti. Korist RRSO na ukupno preživljenje varirala je ovisno o mutiranom genu BRCA, pri čemu je korist u preživljavanju bila veća za pacijente s mutacijama germinativne linije u BRCA1 nego u BRCA2 (56% odnosno 15% niži rizik od smrti). Kada su ispitani prema podvrsti raka dojke, istraživači su otkrili da je RRSO imao najveću korist u preživljavanju za pacijentice s trostruko negativnim rakom dojke (56% niži rizik od smrti), nakon čega slijedi rak dojke s pozitivnim hormonskim receptorima (20% niži rizik od smrti). .

Sveukupno preživljenje bilo je slično između pacijenata koji su bili podvrgnuti objema operacijama i onih koji su bili podvrgnuti samo jednoj operaciji.

Ova globalna studija daje prvi dokaz da kirurški zahvati koji smanjuju rizik poboljšavaju ishode preživljavanja kod mladih nositelja BRCA mutacije s poviješću ranog stadija raka dojke. Vjerujemo da su naši nalazi ključni za poboljšanje savjetovanja nositelja BRCA mutacije s ranim stadijem raka dojke o strategijama upravljanja rizikom od raka.”

Matteo Lambertini, MD, PhD, izvanredni profesor medicinske onkologije i konzultant za medicinsku onkologiju, Sveučilište u Genovi-IRCCS Policlinico San Martino Hospital

Ograničenja studije uključuju njen retrospektivni dizajn i uključivanje pacijenata iz različitih zdravstvenih sustava s različitim resursima i smjernicama. Osim toga, analiza uključuje pacijente koji su liječeni tijekom razdoblja od 20 godina tijekom kojeg su se razvile preporuke za testiranje BRCA zametne linije i operacije za smanjenje rizika. Osim toga, rezultati su mogli biti pristrani da je vjerojatnije da će se pacijentima s boljom prognozom preporučiti operacije za smanjenje rizika.

Studiju su podržali Talijanska udruga za istraživanje raka (AIRC) i Europsko društvo za medicinsku onkologiju (ESMO). Lambertini izvješćuje o konzultantskim ulogama za Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre i Menarini; Honorari govornika od Rochea, Lillyja, Novartisa, Pfizera, Sandoza, Libbsa, Daiichija Sankyoa, Takede, Menarinija i AstraZenece; potpore za putovanja od Gileada, Daiichi Sankyoa i Rochea; i financiranje istraživanja za njegovu instituciju iz Gileada.

Izvori: