A kockázatcsökkentő műtétek előnyöket kínálnak a fiatal BRCA-mutációhordozók számára

A kockázatcsökkentő műtétek előnyöket kínálnak a fiatal BRCA-mutációhordozók számára

Azoknál a BRCA csíravonal-mutációkkal rendelkező betegeknél, akiknél 40 éves koruk előtt vagy az előtt diagnosztizáltak emlőrákot, és kétoldali kockázatcsökkentő mastectomián (RRM) és/vagy kockázatcsökkentő salpingo-oophorectomián (RRSO) esett át, a kiújulás, a másodlagos emlőrák és az emlőrák aránya alacsonyabb volt, mint azoknál, akiknél nem volt műtét, vagy nem haltak meg petefészekrák. Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) április 10-13. 2024. december.

"Az RRM és az RRSO előnyeit kimutatták olyan BRCA mutációhordozók esetében, akiknél nem szerepelt rák, de hatásuk a BRCA mutációt hordozók esetében kevésbé egyértelmű" - mondta Matteo Lambertini moderátor, MD, PhD, az orvosi onkológia docense és orvosi onkológiai tanácsadó a Genoalini-IRcoa Genoa-IRcoa-i Policlini-IRcoa Egyetemen. Olaszország.

Mind az RRM, mind az RRSO befolyásolhatja a páciens életminőségét, és az RRSO meddőséghez és korai menopauzához is vezethet, ami különösen nehéz lehet azoknak a BRCA-hordozóknak, akiknek a kórtörténetében emlőrák szerepel, mivel nem jogosultak hormonpótló terápiákra, amelyek segítenek enyhíteni a menopauza tüneteit. – magyarázta Lambertini. "Tekintettel ennek a fiatalabb populációnak az egyedi jellemzőire és szükségleteire, valamint a másodlagos rosszindulatú daganatok magas kockázatára, fontos megérteni, hogy a kockázatcsökkentő műtétek hogyan befolyásolják a betegek kimenetelét, hogy gondosan mérlegelni lehessen ezen eljárások kockázatait és előnyeit" - mondta.

Az RRM és/vagy RRSO és a túlélési eredmények közötti összefüggés vizsgálata érdekében Lambertini és munkatársai elvégezték a BRCA BCY Collaboration tanulmány elemzését, amely egy nemzetközi, többközpontú, retrospektív kohorszvizsgálat olyan betegek körében, akiknek csíravonal patogén vagy valószínű patogén BRCA variánsai 1–3.

Az elemzésbe öt kontinens 109 intézményéből 5290 beteget vontak be. E betegek közül 3888-an esett át legalább egy kockázatcsökkentő műtét: 2910-en RRM-en, 2782-en RRSO-n, 1804-en pedig RRM-t és RRSO-t is választottak. A fennmaradó 1402 betegen nem esett át műtét.

A kutatók azt találták, hogy az RRM és/vagy RRSO végrehajtása jobb eredményekkel járt 8,2 éves medián követés után.

Pontosabban, az RRM-ben szenvedő betegeknél 35%-kal alacsonyabb volt a halálozási kockázat, és 42%-kal alacsonyabb a mellrák kiújulásának vagy egy második elsődleges rosszindulatú daganatnak a kockázata. A javuló eredményeket attól függetlenül figyelték meg, hogy a csíravonal BRCA mutációja jelen volt-e a BRCA1 vagy BRCA2 génben.

Az RRSO-n átesett betegeknél 42%-kal volt alacsonyabb a halálozási kockázat, és 32%-kal volt alacsonyabb a mellrák kiújulásának vagy egy második elsődleges rosszindulatú daganatnak a kockázata. Az RRSO általános túlélésre gyakorolt ​​hatása a mutált BRCA géntől függően változott, és a túlélési előny nagyobb volt a BRCA1-ben csíravonal-mutációval rendelkező betegeknél, mint a BRCA2-ben (56%-kal, illetve 15%-kal alacsonyabb a halálozási kockázat). Az emlőrák altípusonkénti vizsgálatakor a kutatók azt találták, hogy az RRSO-nak volt a legnagyobb túlélési előnye a hármas negatív emlőrákos betegeknél (56%-kal alacsonyabb a halálozási kockázat), ezt követte a hormonreceptor-pozitív emlőrák (20%-kal alacsonyabb a halálozási kockázat). .

A teljes túlélés hasonló volt a mindkét műtéten átesett betegek és az egyetlen műtéten átesett betegek között.

Ez a globális tanulmány az első bizonyíték arra, hogy a kockázatcsökkentő műtét javítja a túlélési eredményeket azoknál a fiatal BRCA-mutációhordozóknál, akiknek a kórtörténetében korai stádiumú emlőrák szerepel. Meggyőződésünk, hogy eredményeink kritikus fontosságúak a korai stádiumú emlőrákban szenvedő BRCA-mutáció-hordozók számára a rákkockázat-kezelési stratégiákkal kapcsolatos tanácsadás javításában.”

Matteo Lambertini, MD, PhD, orvosi onkológia docense és orvosi onkológiai tanácsadó, Genovai Egyetem – IRCCS Policlinico San Martino Kórház

A tanulmány korlátai közé tartozik a retrospektív tervezése, valamint a különböző egészségügyi rendszerekből származó betegek bevonása eltérő erőforrásokkal és irányelvekkel. Ezenkívül az elemzés magában foglalja azokat a betegeket, akiket 20 éven keresztül kezeltek, és ezalatt a csíravonal BRCA-vizsgálatára és a kockázatcsökkentő műtétre vonatkozó ajánlások alakultak ki. Ezenkívül az eredmények torzak is lehettek volna, ha a jobb prognózisú betegeknek nagyobb valószínűséggel javasoltak volna kockázatcsökkentő műtéteket.

A tanulmányt az Olasz Rákkutató Szövetség (AIRC) és az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) támogatta. Lambertini a Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre és Menarini tanácsadói szerepeiről számol be; A Roche, a Lilly, a Novartis, a Pfizer, a Sandoz, a Libbs, a Daiichi Sankyo, a Takeda, a Menarini és az AstraZeneca előadói tiszteletdíja; utazási támogatások a Gileadtól, a Daiichi Sankyo-tól és a Roche-tól; és kutatási finanszírozást intézményének Gileádtól.

Források: