Gli interventi chirurgici di riduzione del rischio offrono vantaggi per i giovani portatori di mutazione BRCA

Gli interventi chirurgici di riduzione del rischio offrono vantaggi per i giovani portatori di mutazione BRCA

Secondo i risultati pubblicati al San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), le pazienti con mutazioni germinali BRCA a cui è stato diagnosticato un cancro al seno prima dei 40 anni e che sono state sottoposte a mastectomia bilaterale con riduzione del rischio (RRM) e/o salpingo-ooforectomia con riduzione del rischio (RRSO) avevano tassi più bassi di recidiva, cancro al seno secondario, cancro al seno/o neoplasie ovariche e morte rispetto a quelli che non si erano sottoposti a questi interventi chirurgici. sono stati presentati dal 10 al 13. Dicembre 2024.

"I benefici di RRM e RRSO sono stati dimostrati per i portatori di mutazione BRCA senza una storia di cancro, ma il loro effetto per i portatori di mutazione BRCA con una storia di cancro al seno in stadio iniziale è meno chiaro", ha affermato il moderatore Matteo Lambertini, MD, PhD, professore associato di oncologia medica e consulente in oncologia medica presso l'Università di Genova-IRCCS Ospedale Policlinico San Martino di Genova, Italia.

Sia RRM che RRSO possono avere un impatto sulla qualità della vita di un paziente e RRSO porta anche a infertilità e menopausa precoce, che può essere particolarmente difficile per le portatrici di BRCA con una storia di cancro al seno perché non possono beneficiare di terapie ormonali sostitutive che aiutano ad alleviare i sintomi della menopausa. Ha spiegato Lambertini. “Date le caratteristiche e le esigenze uniche di questa popolazione più giovane e il loro alto rischio di tumori secondari, è importante capire in che modo gli interventi chirurgici di riduzione del rischio influiscono sui risultati dei pazienti in modo che i rischi e i benefici di queste procedure possano essere attentamente considerati”, ha affermato.

Per esaminare l’associazione tra RRM e/o RRSO e gli esiti di sopravvivenza, Lambertini e colleghi hanno condotto un’analisi dello studio BRCA BCY Collaboration, uno studio di coorte retrospettivo internazionale, multicentrico, su pazienti con varianti BRCA patogene sulla linea germinale o probabilmente patogene con diagnosi di cancro al seno in stadio 1-3 di età pari o inferiore a 40 anni tra gennaio 2000 e dicembre 2020.

L'analisi ha incluso 5.290 pazienti provenienti da 109 strutture nei cinque continenti. Di questi pazienti, 3.888 sono stati sottoposti ad almeno un intervento chirurgico di riduzione del rischio: 2.910 sono stati sottoposti a RRM, 2.782 sono stati sottoposti a RRSO e 1.804 hanno scelto sia RRM che RRSO. I restanti 1.402 pazienti non sono stati sottoposti a intervento chirurgico.

I ricercatori hanno scoperto che l’esecuzione di RRM e/o RRSO era associata a risultati migliori dopo un follow-up mediano di 8,2 anni.

Nello specifico, i pazienti con un RRM avevano un rischio di morte inferiore del 35% e un rischio inferiore del 42% di recidiva del cancro al seno o di un secondo tumore maligno primario. I risultati migliori sono stati osservati indipendentemente dal fatto che la mutazione germinale BRCA fosse presente nel gene BRCA1 o BRCA2.

Le pazienti sottoposte a RRSO avevano un rischio di morte inferiore del 42% e un rischio inferiore del 32% di recidiva del cancro al seno o di un secondo tumore maligno primario. Il beneficio di RRSO sulla sopravvivenza globale variava a seconda del gene BRCA mutato, con un beneficio di sopravvivenza maggiore per i pazienti con mutazioni germinali in BRCA1 rispetto a BRCA2 (rischio di morte inferiore rispettivamente del 56% e del 15%). Quando hanno esaminato il sottotipo di cancro al seno, i ricercatori hanno scoperto che RRSO aveva il maggiore beneficio in termini di sopravvivenza per i pazienti con cancro al seno triplo negativo (rischio di morte inferiore del 56%), seguito da cancro al seno positivo al recettore ormonale (rischio di morte inferiore del 20%). .

La sopravvivenza globale è risultata simile tra i pazienti sottoposti ad entrambi gli interventi e quelli sottoposti ad un solo intervento.

Questo studio globale fornisce la prima prova che la chirurgia per la riduzione del rischio migliora i risultati di sopravvivenza nelle giovani portatrici della mutazione BRCA con una storia di cancro al seno in stadio iniziale. Riteniamo che i nostri risultati siano fondamentali per migliorare la consulenza sulle strategie di gestione del rischio di cancro per le portatrici della mutazione BRCA con cancro al seno in stadio iniziale”.

Matteo Lambertini, MD, PhD, Professore Associato di Oncologia Medica e Consulente in Oncologia Medica, Università di Genova-IRCCS Ospedale Policlinico San Martino

I limiti dello studio includono il suo disegno retrospettivo e l’inclusione di pazienti provenienti da diversi sistemi sanitari con risorse e linee guida diverse. Inoltre, l’analisi include pazienti trattati per un periodo di 20 anni durante il quale si sono evolute le raccomandazioni per il test BRCA sulla linea germinale e la chirurgia per la riduzione del rischio. Inoltre, i risultati avrebbero potuto essere distorti se ai pazienti con una prognosi migliore fosse stata più probabile la raccomandazione di interventi chirurgici per la riduzione del rischio.

Lo studio è stato sostenuto dall’Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC) e dalla Società Europea di Oncologia Medica (ESMO). Lambertini riporta ruoli di consulenza per Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre e Menarini; Onorari dei relatori di Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini e AstraZeneca; borse di viaggio da Gilead, Daiichi Sankyo e Roche; e finanziamenti per la ricerca per la sua istituzione da Gilead.

Fonti: