Riziką mažinančios operacijos yra naudingos jauniems BRCA mutacijų nešiotojams

Riziką mažinančios operacijos yra naudingos jauniems BRCA mutacijų nešiotojams

Pacientams, sergantiems BRCA gemalo linijos mutacijomis, kuriems krūties vėžys buvo diagnozuotas sulaukus 40 metų arba anksčiau ir kuriems buvo atlikta dvišalė riziką mažinanti mastektomija (RRM) ir (arba) riziką mažinanti salpingooophorektomija (RRSO), pasikartojimo, antrinio krūties vėžio, krūties vėžio ir (arba) krūties vėžio, krūties vėžio ir (arba) kiaušidžių vėžio atvejų skaičius buvo mažesnis nei tų, kurie pagal šiuos paskelbtus San Antonio rezultatus sirgo piktybiniais navikais ir mirė. Krūties vėžio simpoziumas (SABCS) buvo pristatytas 10-13 d. 2024 m. gruodžio mėn.

„Įrodyta, kad RRM ir RRSO nauda BRCA mutacijų nešiotojams, kurie nesirgo vėžiu, tačiau jų poveikis BRCA mutacijų nešiotojams, turintiems ankstyvos stadijos krūties vėžį, yra ne toks aiškus“, – sakė moderatorius Matteo Lambertini, medicinos mokslų daktaras, medicinos onkologijos docentas ir medicinos onkologijos konsultantas iš Genujos universiteto Genoa-IRcoa universiteto.

Tiek RRM, tiek RRSO gali turėti įtakos paciento gyvenimo kokybei, o RRSO taip pat sukelia nevaisingumą ir ankstyvą menopauzę, o tai gali būti ypač sunku BRCA nešiotojams, kurie sirgo krūties vėžiu, nes joms netaikoma pakaitinė hormonų terapija, padedanti palengvinti menopauzės simptomus. Lambertini paaiškino. „Atsižvelgiant į unikalias šios jaunesnės populiacijos ypatybes ir poreikius bei didelę antrinių piktybinių navikų riziką, svarbu suprasti, kaip riziką mažinančios operacijos daro įtaką pacientų rezultatams, kad būtų galima atidžiai apsvarstyti šių procedūrų riziką ir naudą“, – sakė jis.

Siekdami ištirti ryšį tarp RRM ir (arba) RRSO ir išgyvenamumo rezultatų, Lambertini su kolegomis atliko BRCA BCY Collaboration tyrimo, tarptautinio, daugiacentrio, retrospektyvaus kohortos tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys gemalo linijos patogeniniais arba tikėtinais patogeniniais BRCA variantais, kuriems diagnozuotas 1–3 stadijos krūties vėžys nuo 40 m. sausio 20 d. iki gruodžio 20 d., analizę.

Analizėje dalyvavo 5 290 pacientų iš 109 įstaigų penkiuose žemynuose. Iš šių pacientų 3 888 buvo atlikta bent viena riziką mažinanti operacija: 2 910 buvo atlikta RRM, 2 782 buvo atlikta RRSO, o 1 804 pasirinko ir RRM, ir RRSO. Likę 1402 pacientai nebuvo operuoti.

Tyrėjai nustatė, kad RRM ir (arba) RRSO atlikimas buvo susijęs su geresniais rezultatais po 8,2 metų stebėjimo vidurkio.

Konkrečiai, pacientams, sergantiems RRM, buvo 35% mažesnė mirties rizika ir 42% mažesnė krūties vėžio pasikartojimo arba antrojo pirminio piktybinio naviko rizika. Geresni rezultatai buvo pastebėti neatsižvelgiant į tai, ar BRCA1 ar BRCA2 genuose buvo gemalo linijos BRCA mutacija.

Pacientai, kuriems buvo atlikta RRSO, turėjo 42% mažesnę mirties riziką ir 32% mažesnę krūties vėžio pasikartojimo ar antrojo pirminio piktybinio naviko riziką. RRSO nauda bendram išgyvenamumui skyrėsi priklausomai nuo mutavusio BRCA geno, o išgyvenamumo nauda buvo didesnė pacientams, turintiems gemalo linijos mutacijų BRCA1, nei BRCA2 (atitinkamai 56 % ir 15 % mažesnė mirties rizika). Ištyrę krūties vėžio potipius, mokslininkai nustatė, kad RRSO turėjo didžiausią išgyvenamumą pacientams, sergantiems trigubai neigiamu krūties vėžiu (56% mažesnė mirties rizika), po to seka hormonų receptorių teigiamas krūties vėžys (20% mažesnė mirties rizika). .

Bendras pacientų, kuriems buvo atliktos abi operacijos, ir tų, kuriems buvo atlikta tik viena operacija, išgyvenamumas buvo panašus.

Šis pasaulinis tyrimas pateikia pirmuosius įrodymus, kad riziką mažinančios operacijos pagerina jaunų BRCA mutacijų nešiotojų, kurie sirgo ankstyvos stadijos krūties vėžiu, išgyvenamumą. Manome, kad mūsų išvados yra labai svarbios siekiant pagerinti BRCA mutacijų nešiotojų, sergančių ankstyvos stadijos krūties vėžiu, konsultavimą dėl vėžio rizikos valdymo strategijų.

Matteo Lambertini, medicinos mokslų daktaras, medicinos onkologijos docentas ir medicinos onkologijos konsultantas, Genujos universiteto IRCCS Policlinico San Martino ligoninė

Tyrimo apribojimai apima jo retrospektyvinį planą ir pacientų iš skirtingų sveikatos sistemų, turinčių skirtingus išteklius ir gaires, įtraukimą. Be to, į analizę įtraukti pacientai, gydomi 20 metų laikotarpį, per kurį buvo parengtos rekomendacijos dėl gemalo linijos BRCA tyrimo ir rizikos mažinimo operacijos. Be to, rezultatai galėjo būti šališki, jei pacientams, kurių prognozė geresnė, būtų dažniau rekomenduojamos riziką mažinančios operacijos.

Tyrimą palaikė Italijos vėžio tyrimų asociacija (AIRC) ir Europos medicininės onkologijos draugija (ESMO). Lambertini praneša apie Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre ir Menarini konsultavimo vaidmenis; Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini ir AstraZeneca pranešėjų honorarai; kelionių stipendijos iš Gilead, Daiichi Sankyo ir Roche; ir jo institucijos mokslinių tyrimų finansavimą iš Gileado.

Šaltiniai: