Risku mazinošas operācijas piedāvā priekšrocības jauniem BRCA mutāciju nesējiem

Risku mazinošas operācijas piedāvā priekšrocības jauniem BRCA mutāciju nesējiem

Pacientēm ar BRCA dzimumšūnu mutācijām, kurām krūts vēzis tika diagnosticēts 40 gadu vecumā vai pirms tā un kuriem tika veikta divpusēja risku mazinoša mastektomija (RRM) un/vai risku mazinoša salpingooforektomija (RRSO), recidīvu, sekundāra krūts vēža un krūts vēža gadījumu skaits bija mazāks nekā tiem, kuri bija slimojuši ar ļaundabīgiem audzējiem un nāves gadījumiem. Antonio krūts vēža simpozijs (SABCS) no 10. līdz 13. aprīlim. 2024. gada decembris.

"RRM un RRSO priekšrocības ir pierādītas BRCA mutāciju nesējiem bez vēža anamnēzes, bet to ietekme uz BRCA mutāciju nesējiem ar agrīnas stadijas krūts vēzi anamnēzē nav tik skaidra," sacīja moderators Matteo Lambertini, MD, PhD, medicīniskās onkoloģijas asociētais profesors un medicīnas onkoloģijas konsultants Genoa-IRcoa Genoa-IRcoa Universitātē.

Gan RRM, gan RRSO var ietekmēt pacienta dzīves kvalitāti, un RRSO izraisa arī neauglību un agrīnu menopauzi, kas var būt īpaši grūti BRCA nesējiem, kuriem anamnēzē ir krūts vēzis, jo viņi nav piemēroti hormonu aizstājterapijai, kas palīdz mazināt menopauzes simptomus. Lambertini paskaidroja. "Ņemot vērā šīs jaunākās populācijas unikālās īpašības un vajadzības, kā arī to augsto sekundāro ļaundabīgo audzēju risku, ir svarīgi saprast, kā risku mazinošas operācijas ietekmē pacientu rezultātus, lai varētu rūpīgi apsvērt šo procedūru riskus un ieguvumus," viņš teica.

Lai pārbaudītu saistību starp RRM un/vai RRSO un izdzīvošanas rezultātiem, Lambertini un kolēģi veica BRCA BCY Collaboration pētījuma analīzi, starptautisku, daudzcentru, retrospektīvu kohortas pētījumu, kurā piedalījās pacienti ar dīgļu līnijas patogēniem vai iespējami patogēniem BRCA variantiem, kuriem diagnosticēts 1.–3. stadijas krūts vēzis vecumā no 40 200 janvāra līdz 2020. gada decembrim.

Analīze ietvēra 5290 pacientus no 109 iestādēm piecos kontinentos. No šiem pacientiem 3888 tika veikta vismaz viena risku mazinoša operācija: 2910 tika veikta RRM, 2782 tika veikta RRSO un 1804 izvēlējās gan RRM, gan RRSO. Pārējiem 1402 pacientiem operācija netika veikta.

Pētnieki atklāja, ka RRM un / vai RRSO veikšana bija saistīta ar uzlabotiem rezultātiem pēc 8, 2 gadu ilgas vidējās novērošanas.

Konkrēti, pacientiem ar RRM bija par 35% mazāks nāves risks un par 42% mazāks krūts vēža atkārtošanās vai otrā primārā ļaundabīgā audzēja risks. Uzlabotie rezultāti tika novēroti neatkarīgi no tā, vai dzimumšūnu BRCA mutācija bija BRCA1 vai BRCA2 gēnā.

Pacientiem, kuriem tika veikta RRSO, bija par 42% mazāks nāves risks un par 32% mazāks krūts vēža atkārtošanās vai otrā primārā ļaundabīgā audzēja risks. RRSO ieguvums uz kopējo dzīvildzi mainījās atkarībā no mutētā BRCA gēna, un izdzīvošanas ieguvums bija lielāks pacientiem ar dzimumšūnu mutācijām BRCA1 nekā BRCA2 (attiecīgi 56% un 15% mazāks nāves risks). Pārbaudot pēc krūts vēža apakštipa, pētnieki atklāja, ka RRSO bija lielākais izdzīvošanas ieguvums pacientiem ar trīskārši negatīvu krūts vēzi (par 56% mazāks nāves risks), kam sekoja hormonu receptoru pozitīvs krūts vēzis (par 20% mazāks nāves risks). .

Kopējā dzīvildze bija līdzīga starp pacientiem, kuriem tika veiktas abas operācijas, un tiem, kuriem tika veikta tikai viena operācija.

Šis globālais pētījums sniedz pirmos pierādījumus tam, ka risku mazinoša operācija uzlabo izdzīvošanas rezultātus jauniem BRCA mutāciju nesējiem, kuriem anamnēzē ir agrīna krūts vēža stadija. Mēs uzskatām, ka mūsu atklājumi ir būtiski, lai uzlabotu konsultācijas BRCA mutāciju nesējiem ar agrīnas stadijas krūts vēzi par vēža riska pārvaldības stratēģijām.

Matteo Lambertini, MD, PhD, medicīniskās onkoloģijas asociētais profesors un medicīnas onkoloģijas konsultants, Dženovas Universitātes IRCCS Policlinico San Martino slimnīca

Pētījuma ierobežojumi ietver tā retrospektīvo dizainu un pacientu iekļaušanu no dažādām veselības sistēmām ar dažādiem resursiem un vadlīnijām. Turklāt analīzē ir iekļauti pacienti, kas ārstēti 20 gadu periodā, kura laikā ir izstrādāti ieteikumi par dzimumšūnu BRCA testēšanu un risku mazinošām operācijām. Turklāt rezultāti varētu būt neobjektīvi, ja pacientiem ar labāku prognozi biežāk tiktu ieteiktas risku mazinošas operācijas.

Pētījumu atbalstīja Itālijas vēža izpētes asociācija (AIRC) un Eiropas Medicīnas onkoloģijas biedrība (ESMO). Lambertini ziņo par konsultāciju lomām Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre un Menarini; Runātāju honorāri no Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini un AstraZeneca; ceļojumu dotācijas no Gilead, Daiichi Sankyo un Roche; un pētniecības finansējumu viņa iestādei no Gileādas.

Avoti: