Risicoverminderende operaties bieden voordelen voor jonge BRCA-mutatiedragers

Risicoverminderende operaties bieden voordelen voor jonge BRCA-mutatiedragers

Bij patiënten met BRCA-kiembaanmutaties bij wie op of vóór de leeftijd van 40 jaar de diagnose borstkanker werd gesteld en die een bilaterale risicoverminderende borstamputatie (RRM) en/of risicoverminderende salpingo-ovariëctomie (RRSO) ondergingen, waren de percentages recidief, secundaire borstkanker en borstkanker laag, minder maligniteiten aan de eierstokken en sterfgevallen dan bij degenen die deze operaties niet ondergingen, volgens de bevindingen gepresenteerd in de San Antonio Borstkankersymposium (SABCS) 10-13 april. december 2024.

“De voordelen van RRM en RRSO zijn aangetoond voor BRCA-mutatiedragers zonder een voorgeschiedenis van kanker, maar hun effect voor BRCA-mutatiedragers met een voorgeschiedenis van borstkanker in een vroeg stadium is minder duidelijk”, zegt moderator Matteo Lambertini, MD, PhD, universitair hoofddocent medische oncologie en consultant in medische oncologie aan de Universiteit van Genua-IRCCS Policlinico San Martino Ziekenhuis in Genua, Italië.

Zowel RRM als RRSO kunnen de levenskwaliteit van een patiënt beïnvloeden, en RRSO leidt ook tot onvruchtbaarheid en vroege menopauze, wat bijzonder moeilijk kan zijn voor BRCA-dragers met een voorgeschiedenis van borstkanker, omdat ze niet in aanmerking komen voor hormoonsubstitutietherapieën die de symptomen van de menopauze helpen verlichten. Lambertini uitgelegd. “Gezien de unieke kenmerken en behoeften van deze jongere populatie en hun hoge risico op secundaire maligniteiten, is het belangrijk om te begrijpen hoe risicoverminderende operaties de uitkomsten van de patiënt beïnvloeden, zodat de risico’s en voordelen van deze procedures zorgvuldig kunnen worden afgewogen,” zei hij.

Om de associatie tussen RRM en/of RRSO en overlevingsresultaten te onderzoeken, voerden Lambertini en collega's een analyse uit van de BRCA BCY Collaboration-studie, een internationale, multicentrische, retrospectieve cohortstudie van patiënten met kiembaanpathogene of waarschijnlijk pathogene BRCA-varianten bij wie tussen januari 2000 en december 2020 borstkanker in stadium 1-3 werd vastgesteld, in de leeftijd van 40 jaar of jonger.

Bij de analyse waren 5.290 patiënten betrokken uit 109 faciliteiten op vijf continenten. Van deze patiënten ondergingen 3.888 ten minste één risicoverlagende operatie: 2.910 ondergingen RRM, 2.782 ondergingen RRSO en 1.804 kozen zowel RRM als RRSO. De overige 1.402 patiënten ondergingen geen operatie.

De onderzoekers ontdekten dat het uitvoeren van RRM en/of RRSO geassocieerd was met betere resultaten na een mediane follow-up van 8,2 jaar.

Concreet hadden patiënten met een RRM een 35% lager risico op overlijden en een 42% lager risico op herhaling van borstkanker of een tweede primaire maligniteit. De verbeterde resultaten werden waargenomen ongeacht of de kiembaan-BRCA-mutatie aanwezig was in het BRCA1- of BRCA2-gen.

Patiënten die RRSO ondergingen hadden een 42% lager risico op overlijden en een 32% lager risico op herhaling van borstkanker of een tweede primaire maligniteit. Het voordeel van RRSO op de algehele overleving varieerde afhankelijk van het gemuteerde BRCA-gen, waarbij het overlevingsvoordeel groter was voor patiënten met kiemlijnmutaties in BRCA1 dan in BRCA2 (respectievelijk 56% en 15% lager risico op overlijden). Bij onderzoek per borstkankersubtype ontdekten onderzoekers dat RRSO het grootste overlevingsvoordeel had voor patiënten met triple-negatieve borstkanker (56% lager risico op overlijden), gevolgd door hormoonreceptor-positieve borstkanker (20% lager risico op overlijden). .

De algehele overleving was vergelijkbaar tussen patiënten die beide operaties ondergingen en degenen die slechts één operatie ondergingen.

Deze wereldwijde studie levert het eerste bewijs dat risicoverminderende chirurgie de overlevingsresultaten verbetert bij jonge BRCA-mutatiedragers met een voorgeschiedenis van borstkanker in een vroeg stadium. Wij geloven dat onze bevindingen van cruciaal belang zijn voor het verbeteren van de counseling voor BRCA-mutatiedragers met borstkanker in een vroeg stadium over strategieën voor kankerrisicobeheer.”

Matteo Lambertini, MD, PhD, universitair hoofddocent medische oncologie en consultant in medische oncologie, Universiteit van Genua-IRCCS Policlinico San Martino Ziekenhuis

Beperkingen van het onderzoek zijn onder meer het retrospectieve ontwerp en de inclusie van patiënten uit verschillende gezondheidszorgsystemen met verschillende middelen en richtlijnen. Bovendien omvat de analyse patiënten die gedurende een periode van 20 jaar zijn behandeld, gedurende welke de aanbevelingen voor kiembaan-BRCA-testen en risicoverminderende chirurgie zijn geëvolueerd. Bovendien zouden de resultaten vertekend kunnen zijn als het waarschijnlijker was dat patiënten met een betere prognose risicoverminderende operaties zouden worden aanbevolen.

De studie werd ondersteund door de Italiaanse Vereniging voor Kankeronderzoek (AIRC) en de Europese Vereniging voor Medische Oncologie (ESMO). Lambertini rapporteert adviesrollen voor Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre en Menarini; Spreker honoraria van Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini en AstraZeneca; reisbeurzen van Gilead, Daiichi Sankyo en Roche; en onderzoeksfinanciering voor zijn instelling van Gilead.

Bronnen: