Risikoreduserende operasjoner gir fordeler for unge BRCA-mutasjonsbærere

Risikoreduserende operasjoner gir fordeler for unge BRCA-mutasjonsbærere

Hos pasienter med BRCA-kimlinjemutasjoner som ble diagnostisert med brystkreft ved eller før fylte 40 år og gjennomgikk bilateral risikoreduserende mastektomi (RRM) og/eller risikoreduserende salpingo-ooforektomi (RRSO), var forekomsten av tilbakefall, sekundær brystkreft og brystkreft lav, færre eggstokkrefter enn de som ble funnet ved maligne kreftformer, i henhold til disse funnene, og de som ikke hadde dødsfall. den San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 10.-13. april. desember 2024.

"Fordelene med RRM og RRSO har blitt demonstrert for BRCA-mutasjonsbærere uten en historie med kreft, men deres effekt for BRCA-mutasjonsbærere med en historie med brystkreft i tidlig stadium er mindre tydelig," sa moderator Matteo Lambertini, MD, PhD, førsteamanuensis i medisinsk onkologi og konsulent i medisinsk onkologi ved Universitetet i Policolinico-IR, San Martino Hospital i Genoa-IR, Italia.

Både RRM og RRSO kan påvirke en pasients livskvalitet, og RRSO fører også til infertilitet og tidlig overgangsalder, noe som kan være spesielt vanskelig for BRCA-bærere med en historie med brystkreft fordi de ikke er kvalifisert for hormonerstatningsterapier som hjelper til med å lindre menopausale symptomer. Lambertini forklarte. "Gitt de unike egenskapene og behovene til denne yngre befolkningen og deres høye risiko for sekundære maligniteter, er det viktig å forstå hvordan risikoreduserende operasjoner påvirker pasientresultatene slik at risikoen og fordelene ved disse prosedyrene kan vurderes nøye," sa han.

For å undersøke sammenhengen mellom RRM og/eller RRSO og overlevelsesresultater, gjennomførte Lambertini og kolleger en analyse av BRCA BCY Collaboration-studien, en internasjonal, multisenter, retrospektiv kohortstudie av pasienter med kimlinjepatogene eller sannsynlig patogene BRCA-varianter diagnostisert med stadium 1–3 brystkreft i alderen 40 eller yngre i alderen 40 eller yngre desember 2020 og januar 20020.

Analysen inkluderte 5 290 pasienter fra 109 anlegg på fem kontinenter. Av disse pasientene gjennomgikk 3 888 minst én risikoreduserende operasjon: 2 910 gjennomgikk RRM, 2 782 gjennomgikk RRSO, og 1 804 valgte både RRM og RRSO. De resterende 1402 pasientene ble ikke operert.

Forskerne fant at å utføre RRM og/eller RRSO var assosiert med forbedrede resultater etter en median oppfølging på 8,2 år.

Spesifikt hadde pasienter med en RRM 35 % lavere risiko for død og 42 % lavere risiko for tilbakefall av brystkreft eller en andre primær malignitet. De forbedrede resultatene ble observert uavhengig av om kimlinje-BRCA-mutasjonen var tilstede i BRCA1- eller BRCA2-genet.

Pasienter som gjennomgikk RRSO hadde 42 % lavere risiko for død og 32 % lavere risiko for residiv av brystkreft eller en andre primær malignitet. Fordelen med RRSO på total overlevelse varierte avhengig av det muterte BRCA-genet, og overlevelsesfordelen var større for pasienter med kimlinjemutasjoner i BRCA1 enn i BRCA2 (henholdsvis 56 % og 15 % lavere risiko for død). Når de ble undersøkt etter brystkreftsubtype, fant forskerne at RRSO hadde størst overlevelsesfordel for pasienter med trippel-negativ brystkreft (56 % lavere risiko for død), etterfulgt av hormonreseptor-positiv brystkreft (20 % lavere risiko for død). .

Totaloverlevelsen var lik mellom pasienter som gjennomgikk begge operasjonene og de som kun gjennomgikk én operasjon.

Denne globale studien gir det første beviset på at risikoreduserende kirurgi forbedrer overlevelsesresultater hos unge BRCA-mutasjonsbærere med en historie med tidlig brystkreft. Vi tror funnene våre er avgjørende for å forbedre rådgivningen for BRCA-mutasjonsbærere med tidlig stadium av brystkreft om kreftrisikohåndteringsstrategier."

Matteo Lambertini, MD, PhD, førsteamanuensis i medisinsk onkologi og konsulent i medisinsk onkologi, University of Genoa-IRCCS Policlinico San Martino Hospital

Studiens begrensninger inkluderer dens retrospektive design og inkludering av pasienter fra ulike helsesystemer med ulike ressurser og retningslinjer. I tillegg inkluderer analysen pasienter som er behandlet over en 20-årsperiode, hvor anbefalinger for BRCA-testing og risikoreduserende kirurgi har utviklet seg. I tillegg kunne resultatene vært partiske dersom pasienter med bedre prognose hadde større sannsynlighet for å bli anbefalt risikoreduserende operasjoner.

Studien ble støttet av den italienske foreningen for kreftforskning (AIRC) og European Society for Medical Oncology (ESMO). Lambertini rapporterer konsulentroller for Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre og Menarini; Honorarer for høyttalere fra Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini og AstraZeneca; reisestipend fra Gilead, Daiichi Sankyo og Roche; og forskningsmidler til institusjonen hans fra Gilead.

Kilder: