Operacje zmniejszające ryzyko przynoszą korzyści młodym nosicielom mutacji BRCA

Operacje zmniejszające ryzyko przynoszą korzyści młodym nosicielom mutacji BRCA

Wyniki opublikowane podczas Sympozjum na temat raka piersi w San Antonio (SABCS) wykazały, że u pacjentek z mutacjami zarodkowymi BRCA, u których rak piersi zdiagnozowano w wieku 40 lat lub wcześniej, a które przeszły obustronną mastektomię zmniejszającą ryzyko (RRM) i/lub salpingooforektomię zmniejszającą ryzyko (RRSO), ryzyko nawrotu, wtórnego raka piersi, raka piersi/lub nowotworów jajnika i zgonów było niższe w porównaniu z kobietami, które nie przeszły tych operacji. zaprezentowano w dniach 10-13. Grudzień 2024.

„Wykazano korzyści ze stosowania RRM i RRSO w przypadku nosicieli mutacji BRCA bez historii nowotworu, ale ich wpływ na nosicieli mutacji BRCA z rakiem piersi we wczesnym stadium w wywiadzie jest mniej wyraźny” – powiedział moderator Matteo Lambertini, doktor medycyny, profesor nadzwyczajny onkologii medycznej i konsultant w dziedzinie onkologii medycznej na Uniwersytecie w Genui – IRCCS Policlinico San Martino Hospital w Genui we Włoszech.

Zarówno RRM, jak i RRSO mogą wpływać na jakość życia pacjentki, a RRSO prowadzi również do niepłodności i wczesnej menopauzy, co może być szczególnie trudne dla nosicielek BRCA z rakiem piersi w wywiadzie, ponieważ nie kwalifikują się one do hormonalnej terapii zastępczej łagodzącej objawy menopauzy. Lambertini wyjaśnił. „Biorąc pod uwagę wyjątkową charakterystykę i potrzeby tej młodszej populacji oraz wysokie ryzyko wystąpienia w niej nowotworów wtórnych, ważne jest, aby zrozumieć, w jaki sposób operacje zmniejszające ryzyko wpływają na wyniki pacjentów, aby można było dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści związane z tymi procedurami” – powiedział.

Aby zbadać związek między RRM i/lub RRSO a wynikami przeżycia, Lambertini i współpracownicy przeprowadzili analizę badania BRCA BCY Collaboration, międzynarodowego, wieloośrodkowego, retrospektywnego badania kohortowego pacjentów z patogennymi lub prawdopodobnie patogennymi wariantami BRCA, u których zdiagnozowano raka piersi w stadium 1-3 w wieku 40 lat lub młodszego w okresie od stycznia 2000 r. do grudnia 2020 r.

Do analizy włączono 5290 pacjentów ze 109 placówek na pięciu kontynentach. Spośród tych pacjentów 3888 przeszło co najmniej jedną operację zmniejszającą ryzyko: 2910 przeszło RRM, 2782 przeszło RRSO, a 1804 wybrało zarówno RRM, jak i RRSO. Pozostałych 1402 pacjentów nie poddano operacji.

Naukowcy odkryli, że wykonanie RRM i/lub RRSO wiązało się z poprawą wyników po medianie czasu obserwacji wynoszącej 8,2 roku.

W szczególności u pacjentek z RRM ryzyko zgonu było o 35% niższe, a ryzyko nawrotu raka piersi lub drugiego nowotworu pierwotnego było o 42% niższe. Lepsze wyniki zaobserwowano niezależnie od tego, czy w genie BRCA1 czy BRCA2 występowała mutacja BRCA linii zarodkowej.

U pacjentek poddanych RRSO ryzyko zgonu było o 42% niższe, a ryzyko nawrotu raka piersi lub drugiego nowotworu pierwotnego było o 32% niższe. Wpływ RRSO na przeżycie całkowite różnił się w zależności od zmutowanego genu BRCA, przy czym korzyść w zakresie przeżycia była większa u pacjentów z mutacjami linii zarodkowej w BRCA1 niż w BRCA2 (odpowiednio 56% i 15% mniejsze ryzyko zgonu). Badając podtyp raka piersi, naukowcy odkryli, że RRSO zapewnia największą korzyść w zakresie przeżycia w przypadku pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi (56% mniejsze ryzyko śmierci), a następnie rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (20% mniejsze ryzyko śmierci). .

Całkowite przeżycie było podobne u pacjentów, którzy przeszli obie operacje i tych, którzy przeszli tylko jedną operację.

To ogólnoświatowe badanie dostarcza pierwszego dowodu na to, że operacja zmniejszająca ryzyko poprawia przeżycie u młodych nosicieli mutacji BRCA, u których przebyto raka piersi we wczesnym stadium. Wierzymy, że nasze odkrycia mają kluczowe znaczenie dla poprawy doradztwa dla nosicieli mutacji BRCA we wczesnym stadium raka piersi w zakresie strategii zarządzania ryzykiem nowotworu”.

Matteo Lambertini, lekarz medycyny, profesor nadzwyczajny onkologii medycznej i konsultant w dziedzinie onkologii medycznej, szpital University of Genua-IRCCS Policlinico San Martino

Ograniczenia badania obejmują jego retrospektywny charakter i włączenie pacjentów z różnych systemów opieki zdrowotnej, dysponujących różnymi zasobami i wytycznymi. Ponadto analiza obejmuje pacjentów leczonych przez okres 20 lat, podczas którego ewoluowały zalecenia dotyczące badania BRCA na linii zarodkowej i operacji zmniejszającej ryzyko. Ponadto wyniki mogłyby być stronnicze, gdyby pacjentom z lepszym rokowaniem częściej zalecano operacje zmniejszające ryzyko.

Badanie było wspierane przez Włoskie Stowarzyszenie Badań nad Rakiem (AIRC) i Europejskie Towarzystwo Onkologii Medycznej (ESMO). Lambertini zgłasza role konsultantów dla Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre i Menarini; Honoraria mówców od firm Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini i AstraZeneca; stypendia podróżne od firm Gilead, Daiichi Sankyo i Roche; oraz finansowanie badań dla swojej instytucji z Gilead.

Źródła: