Cirurgias de redução de risco oferecem benefícios para jovens portadores de mutação BRCA

Cirurgias de redução de risco oferecem benefícios para jovens portadores de mutação BRCA

Em pacientes com mutações germinativas BRCA que foram diagnosticadas com câncer de mama aos 40 anos ou antes e foram submetidas a mastectomia bilateral redutora de risco (RRM) e/ou salpingo-ooforectomia redutora de risco (RRSO), as taxas de recorrência, câncer de mama secundário e câncer de mama foram baixas, menos malignidades ovarianas e mortes do que aquelas que não foram submetidas a essas cirurgias, de acordo com resultados apresentados no San Simpósio Antonio sobre Câncer de Mama (SABCS) de 10 a 13 de abril. Dezembro de 2024.

“Os benefícios do RRM e do RRSO foram demonstrados para portadores da mutação BRCA sem histórico de câncer, mas seu efeito para portadores da mutação BRCA com histórico de câncer de mama em estágio inicial é menos claro”, disse o moderador Matteo Lambertini, MD, PhD, professor associado de oncologia médica e consultor em oncologia médica na Universidade de Gênova-IRCCS Policlinico San Martino Hospital em Gênova, Itália.

Tanto o RRM quanto o RRSO podem impactar a qualidade de vida de uma paciente, e o RRSO também leva à infertilidade e à menopausa precoce, o que pode ser particularmente difícil para portadores de BRCA com histórico de câncer de mama, porque não são elegíveis para terapias de reposição hormonal que ajudam a aliviar os sintomas da menopausa. Lambertini explicou. “Dadas as características e necessidades únicas desta população mais jovem e o seu alto risco de malignidades secundárias, é importante compreender como as cirurgias de redução de risco impactam os resultados dos pacientes, para que os riscos e benefícios destes procedimentos possam ser cuidadosamente considerados”, disse ele.

Para examinar a associação entre RRM e/ou RRSO e resultados de sobrevivência, Lambertini e colegas conduziram uma análise do estudo BRCA BCY Collaboration, um estudo de coorte internacional, multicêntrico e retrospectivo de pacientes com variantes germinativas patogênicas ou provavelmente patogênicas do BRCA diagnosticadas com câncer de mama em estágio 1–3 com 40 anos ou menos entre janeiro de 2000 e dezembro de 2020.

A análise incluiu 5.290 pacientes de 109 instalações nos cinco continentes. Desses pacientes, 3.888 foram submetidos a pelo menos uma cirurgia para redução de risco: 2.910 foram submetidos a MRR, 2.782 foram submetidos a RRSO e 1.804 escolheram tanto MRR quanto RRSO. Os 1.402 pacientes restantes não foram submetidos à cirurgia.

Os pesquisadores descobriram que a realização de RRM e/ou RRSO estava associada a melhores resultados após um acompanhamento médio de 8,2 anos.

Especificamente, os pacientes com MRR tiveram um risco 35% menor de morte e um risco 42% menor de recorrência do câncer de mama ou de uma segunda malignidade primária. Os melhores resultados foram observados independentemente de a mutação germinativa BRCA estar presente no gene BRCA1 ou BRCA2.

Os pacientes submetidos a RRSO tiveram um risco 42% menor de morte e um risco 32% menor de recorrência do câncer de mama ou de uma segunda malignidade primária. O benefício do RRSO na sobrevida global variou dependendo do gene BRCA mutado, sendo o benefício de sobrevida maior para pacientes com mutações germinativas no BRCA1 do que no BRCA2 (risco de morte 56% e 15% menor, respectivamente). Quando examinados por subtipo de cancro da mama, os investigadores descobriram que o RRSO teve o maior benefício de sobrevivência para pacientes com cancro da mama triplo-negativo (risco de morte 56% menor), seguido por cancro da mama positivo para receptores hormonais (risco de morte 20% menor). .

A sobrevida global foi semelhante entre os pacientes submetidos a ambas as operações e aqueles submetidos a apenas uma operação.

Este estudo global fornece a primeira evidência de que a cirurgia de redução de risco melhora os resultados de sobrevivência em jovens portadores da mutação BRCA com história de cancro da mama em fase inicial. Acreditamos que as nossas descobertas são fundamentais para melhorar o aconselhamento dos portadores da mutação BRCA com cancro da mama em fase inicial sobre estratégias de gestão do risco de cancro.”

Matteo Lambertini, MD, PhD, Professor Associado de Oncologia Médica e Consultor em Oncologia Médica, Universidade de Gênova-IRCCS Policlinico San Martino Hospital

As limitações do estudo incluem seu desenho retrospectivo e a inclusão de pacientes de diferentes sistemas de saúde com diferentes recursos e diretrizes. Além disso, a análise inclui pacientes tratados durante um período de 20 anos, durante os quais evoluíram as recomendações para testes germinativos de BRCA e cirurgia para redução de risco. Além disso, os resultados poderiam ter sido tendenciosos se pacientes com melhor prognóstico tivessem maior probabilidade de receber cirurgias redutoras de risco.

O estudo foi apoiado pela Associação Italiana de Pesquisa do Câncer (AIRC) e pela Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO). Lambertini relata funções de consultoria para Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre e Menarini; Palestrantes honorários da Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini e AstraZeneca; bolsas de viagem da Gilead, Daiichi Sankyo e Roche; e financiamento de pesquisa para sua instituição da Gilead.

Fontes: