Operácie na zníženie rizika ponúkajú výhody pre mladých nosičov mutácie BRCA

Operácie na zníženie rizika ponúkajú výhody pre mladých nosičov mutácie BRCA

U pacientok so zárodočnými mutáciami BRCA, ktorým bola diagnostikovaná rakovina prsníka vo veku 40 rokov alebo skôr a podstúpili obojstrannú mastektómiu znižujúcu riziko (RRM) a/alebo salpingooforektómiu znižujúcu riziko (RRSO), bola miera recidívy, sekundárnej rakoviny prsníka a rakoviny prsníka nižšia ako u tých, ktorí podstúpili tieto zhubné nádory a úmrtia bez úmrtia Sanrge. Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 10. – 13. apríla. decembra 2024.

"Výhody RRM a RRSO boli preukázané u nosičov mutácie BRCA bez rakoviny v anamnéze, ale ich účinok u nosičov mutácie BRCA s anamnézou skorého štádia rakoviny prsníka je menej jasný," povedal moderátor Matteo Lambertini, MD, PhD, docent lekárskej onkológie a konzultant v lekárskej onkológii na Univerzite Genoa-IRCCS v talianskej nemocnici Geno Policino.

RRM aj RRSO môžu ovplyvniť kvalitu života pacienta a RRSO tiež vedie k neplodnosti a skorej menopauze, čo môže byť obzvlášť ťažké pre nositeľky BRCA s anamnézou rakoviny prsníka, pretože nie sú vhodné na hormonálne substitučné terapie, ktoré pomáhajú zmierniť symptómy menopauzy. Lambertini vysvetlil. "Vzhľadom na jedinečné vlastnosti a potreby tejto mladšej populácie a jej vysoké riziko sekundárnych malignít je dôležité pochopiť, ako operácie znižujúce riziko ovplyvňujú výsledky pacientov, aby bolo možné starostlivo zvážiť riziká a prínosy týchto postupov," povedal.

Aby sa preskúmala súvislosť medzi RRM a/alebo RRSO a výsledkami prežitia, Lambertini a kolegovia vykonali analýzu štúdie BRCA BCY Collaboration, medzinárodnej, multicentrickej, retrospektívnej kohortovej štúdie pacientov so zárodočnými patogénnymi alebo pravdepodobne patogénnymi variantmi BRCA s diagnózou rakoviny prsníka v štádiu 1–3 vo veku 40 rokov alebo mladších medzi januárom 2000 a decembrom 2020.

Analýza zahŕňala 5 290 pacientov zo 109 zariadení na piatich kontinentoch. Z týchto pacientov 3 888 podstúpilo aspoň jednu operáciu znižujúcu riziko: 2 910 podstúpilo RRM, 2 782 podstúpilo RRSO a 1 804 si vybralo RRM aj RRSO. Zvyšných 1 402 pacientov operáciu nepodstúpilo.

Výskumníci zistili, že vykonávanie RRM a/alebo RRSO bolo spojené so zlepšenými výsledkami po mediáne sledovania 8,2 roka.

Konkrétne, pacienti s RRM mali o 35 % nižšie riziko úmrtia a o 42 % nižšie riziko recidívy rakoviny prsníka alebo druhej primárnej malignity. Zlepšené výsledky boli pozorované bez ohľadu na to, či bola zárodočná mutácia BRCA prítomná v géne BRCA1 alebo BRCA2.

Pacientky, ktoré podstúpili RRSO, mali o 42 % nižšie riziko úmrtia a o 32 % nižšie riziko recidívy rakoviny prsníka alebo druhej primárnej malignity. Prínos RRSO na celkové prežívanie sa líšil v závislosti od mutovaného génu BRCA, pričom prínos prežitia bol väčší u pacientov so zárodočnými mutáciami v BRCA1 ako v BRCA2 (o 56 % a 15 % nižšie riziko úmrtia). Pri skúmaní podtypu rakoviny prsníka výskumníci zistili, že RRSO mala najväčší prínos pre prežitie u pacientok s trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka (o 56 % nižšie riziko úmrtia), po ktorých nasledovala rakovina prsníka s pozitívnymi hormonálnymi receptormi (o 20 % nižšie riziko úmrtia). .

Celkové prežívanie bolo podobné medzi pacientmi, ktorí podstúpili obe operácie, a tými, ktorí podstúpili iba jednu operáciu.

Táto globálna štúdia poskytuje prvý dôkaz, že chirurgický zákrok na zníženie rizika zlepšuje výsledky prežitia u mladých nosičov mutácie BRCA s anamnézou skorého štádia rakoviny prsníka. Veríme, že naše zistenia sú rozhodujúce pre zlepšenie poradenstva pre nositeľky mutácie BRCA s rakovinou prsníka v ranom štádiu o stratégiách riadenia rizika rakoviny.

Matteo Lambertini, MD, PhD, docent lekárskej onkológie a konzultant v lekárskej onkológii, University of Genoa-IRCCS Policlinico San Martino Hospital

Obmedzenia štúdie zahŕňajú jej retrospektívny dizajn a zahrnutie pacientov z rôznych zdravotných systémov s rôznymi zdrojmi a usmerneniami. Okrem toho analýza zahŕňa pacientov liečených počas 20-ročného obdobia, počas ktorého sa vyvinuli odporúčania na testovanie zárodočnej BRCA a operáciu na zníženie rizika. Okrem toho mohli byť výsledky skreslené, ak by sa pacientom s lepšou prognózou častejšie odporúčali operácie na zníženie rizika.

Štúdiu podporila Talianska asociácia pre výskum rakoviny (AIRC) a Európska spoločnosť pre lekársku onkológiu (ESMO). Lambertini uvádza poradenské úlohy pre Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre a Menarini; Honoráre rečníkov od spoločností Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini a AstraZeneca; cestovné granty od spoločností Gilead, Daiichi Sankyo a Roche; a financovanie výskumu pre jeho inštitúciu z Gileádu.

Zdroje: