Operacije za zmanjšanje tveganja nudijo koristi mladim nosilcem mutacije BRCA

Operacije za zmanjšanje tveganja nudijo koristi mladim nosilcem mutacije BRCA

Bolnice z mutacijami zarodne linije BRCA, ki jim je bil diagnosticiran rak dojke pri starosti 40 let ali pred tem in so bile podvržene dvostranski mastektomiji za zmanjšanje tveganja (RRM) in/ali salpingoooforektomiji za zmanjšanje tveganja (RRSO), so glede na rezultate imele nižje stopnje ponovitve, sekundarnega raka dojke, raka dojke/ali malignih obolenj jajčnikov in smrti kot tiste, ki teh operacij niso opravili. objavljeni na simpoziju o raku dojke v San Antoniu (SABCS), so bili predstavljeni 10.–13. december 2024.

"Koristnosti RRM in RRSO so bile dokazane za nosilce mutacije BRCA brez raka v anamnezi, vendar je njun učinek na nosilce mutacije BRCA z anamnezo zgodnjega stadija raka dojke manj jasen," je povedal moderator Matteo Lambertini, doktor medicine, izredni profesor medicinske onkologije in svetovalec za medicinsko onkologijo na Univerzi v Genovi-IRCCS Policlinico San Martino Hospital v Genovi, Italija.

Tako RRM kot RRSO lahko vplivata na bolnikovo kakovost življenja, RRSO pa vodi tudi v neplodnost in zgodnjo menopavzo, kar je lahko še posebej težko za nosilke BRCA z anamnezo raka dojke, ker niso upravičene do hormonskih nadomestnih terapij, ki pomagajo lajšati simptome menopavze. je pojasnil Lambertini. "Glede na edinstvene značilnosti in potrebe te mlajše populacije ter njihovo visoko tveganje za sekundarne malignome je pomembno razumeti, kako operacije za zmanjšanje tveganja vplivajo na rezultate bolnikov, tako da je mogoče skrbno preučiti tveganja in koristi teh postopkov," je dejal.

Da bi preučili povezavo med RRM in/ali RRSO ter izidi preživetja, so Lambertini in njegovi sodelavci izvedli analizo študije BRCA BCY Collaboration, mednarodne, multicentrične, retrospektivne kohortne študije bolnikov s patogenimi ali verjetno patogenimi različicami BRCA za zarodno linijo z diagnozo raka dojke 1. do 3. stopnje, starih 40 let ali manj, med januarjem 2000 in decembrom 2020.

Analiza je zajela 5290 bolnikov iz 109 ustanov na petih celinah. Od teh bolnikov je bilo 3.888 podvrženih vsaj eni operaciji za zmanjšanje tveganja: 2.910 jih je bilo podvrženih RRM, 2.782 jih je bilo podvrženih RRSO, 1.804 pa je izbralo tako RRM kot RRSO. Preostala 1402 bolnika nista bila operirana.

Raziskovalci so ugotovili, da je bilo izvajanje RRM in/ali RRSO povezano z izboljšanimi rezultati po medianem spremljanju 8,2 leta.

Natančneje, bolniki z RRM so imeli 35 % manjše tveganje za smrt in 42 % manjše tveganje za ponovitev raka dojke ali drugo primarno malignost. Izboljšane rezultate so opazili ne glede na to, ali je bila mutacija BRCA zarodne linije prisotna v genu BRCA1 ali BRCA2.

Bolniki, ki so bili podvrženi RRSO, so imeli 42 % manjše tveganje za smrt in 32 % manjše tveganje za ponovitev raka dojke ali drugo primarno malignost. Korist RRSO na celotno preživetje je bila različna glede na mutirani gen BRCA, pri čemer je bila korist preživetja večja pri bolnikih z mutacijami zarodne linije pri BRCA1 kot pri BRCA2 (56 % oziroma 15 % manjše tveganje smrti). Pri pregledu glede na podtip raka dojke so raziskovalci ugotovili, da ima RRSO največjo korist pri preživetju pri bolnicah s trojno negativnim rakom dojke (56 % manjše tveganje za smrt), sledi pa mu rak dojke s pozitivnim hormonskim receptorjem (20 % manjše tveganje za smrt). .

Skupno preživetje je bilo podobno med bolniki, ki so bili podvrženi obema operacijama, in tistimi, ki so bili podvrženi samo eni operaciji.

Ta globalna študija zagotavlja prvi dokaz, da operacija za zmanjšanje tveganja izboljša rezultate preživetja pri mladih nosilkah mutacije BRCA z anamnezo zgodnjega stadija raka dojke. Verjamemo, da so naše ugotovitve ključnega pomena za izboljšanje svetovanja nosilcem mutacije BRCA z zgodnjim stadijem raka dojke o strategijah za obvladovanje tveganja raka.

Matteo Lambertini, MD, PhD, izredni profesor medicinske onkologije in svetovalec za medicinsko onkologijo, Univerza v Genovi-IRCCS Policlinico San Martino Hospital

Omejitve študije vključujejo njeno retrospektivno zasnovo in vključitev bolnikov iz različnih zdravstvenih sistemov z različnimi viri in smernicami. Poleg tega analiza vključuje bolnike, zdravljene v 20-letnem obdobju, med katerim so se razvila priporočila za testiranje BRCA zarodne linije in operacijo za zmanjšanje tveganja. Poleg tega bi bili rezultati lahko pristranski, če bi bolnikom z boljšo prognozo verjetneje priporočali operacije za zmanjšanje tveganja.

Študijo sta podprla Italijansko združenje za raziskave raka (AIRC) in Evropsko združenje za medicinsko onkologijo (ESMO). Lambertini poroča o svetovalnih vlogah za Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre in Menarini; Honorarji govornikov Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini in AstraZeneca; štipendije za potovanja Gilead, Daiichi Sankyo in Roche; in financiranje raziskav za svojo institucijo iz Gileada.

Viri: