Riskreducerande operationer erbjuder fördelar för unga BRCA-mutationsbärare

Riskreducerande operationer erbjuder fördelar för unga BRCA-mutationsbärare

Hos patienter med BRCA könscellsmutationer som diagnostiserades med bröstcancer vid eller före 40 års ålder och genomgick bilateral riskreducerande mastektomi (RRM) och/eller riskreducerande salpingo-ooforektomi (RRSO), var frekvensen av återfall, sekundär bröstcancer och bröstcancer låg färre ovariemaligniteter än de som uppvisade ovariemaligniteter och inte vid dessa fynd. San Antonio-bröstet Cancersymposium (SABCS) 10-13 april. december 2024.

"Fördelarna med RRM och RRSO har visats för BRCA-mutationsbärare utan cancerhistoria, men deras effekt för BRCA-mutationsbärare med en historia av bröstcancer i tidigt stadium är mindre tydlig", säger moderator Matteo Lambertini, MD, PhD, docent i medicinsk onkologi och konsult i medicinsk onkologi vid University of Policolinico-IR, Italien.

Både RRM och RRSO kan påverka en patients livskvalitet, och RRSO leder också till infertilitet och tidig klimakteriet, vilket kan vara särskilt svårt för BRCA-bärare med en historia av bröstcancer eftersom de inte är berättigade till hormonersättningsterapier som hjälper till att lindra klimakteriebesvär. Lambertini förklarade. "Med tanke på de unika egenskaperna och behoven hos denna yngre befolkning och deras höga risk för sekundära maligniteter, är det viktigt att förstå hur riskreducerande operationer påverkar patienternas resultat så att riskerna och fördelarna med dessa procedurer kan övervägas noggrant", sa han.

För att undersöka sambandet mellan RRM och/eller RRSO och överlevnadsresultat genomförde Lambertini och kollegor en analys av BRCA BCY Collaboration-studien, en internationell, multicenter, retrospektiv kohortstudie av patienter med könscellspatogena eller sannolikt patogena BRCA-varianter diagnostiserade med stadium 1–3 bröstcancer i åldern 40 eller yngre december 20020 och december 20020.

Analysen inkluderade 5 290 patienter från 109 anläggningar på fem kontinenter. Av dessa patienter genomgick 3 888 minst en riskreducerande operation: 2 910 genomgick RRM, 2 782 genomgick RRSO och 1 804 valde både RRM och RRSO. De återstående 1 402 patienterna opererades inte.

Forskarna fann att att utföra RRM och/eller RRSO var associerat med förbättrade resultat efter en medianuppföljning på 8,2 år.

Specifikt hade patienter med en RRM 35 % lägre risk för dödsfall och 42 % lägre risk för återfall i bröstcancer eller en andra primär malignitet. De förbättrade resultaten observerades oavsett om könslinje-BRCA-mutationen var närvarande i BRCA1- eller BRCA2-genen.

Patienter som genomgick RRSO hade 42 % lägre risk för dödsfall och 32 % lägre risk för återfall i bröstcancer eller en andra primär malignitet. Fördelen med RRSO på den totala överlevnaden varierade beroende på den muterade BRCA-genen, där överlevnadsvinsten var större för patienter med könscellsmutationer i BRCA1 än i BRCA2 (56 % respektive 15 % lägre risk för dödsfall). När de undersöktes efter bröstcancersubtyp fann forskarna att RRSO hade den största överlevnadsvinsten för patienter med trippelnegativ bröstcancer (56 % lägre risk för dödsfall), följt av hormonreceptorpositiv bröstcancer (20 % lägre risk för död). .

Den totala överlevnaden var likartad mellan patienter som genomgick båda operationerna och de som endast genomgick en operation.

Denna globala studie ger det första beviset på att riskreducerande kirurgi förbättrar överlevnadsresultaten hos unga BRCA-mutationsbärare med en historia av bröstcancer i tidigt stadium. Vi tror att våra resultat är avgörande för att förbättra rådgivningen för BRCA-mutationsbärare med bröstcancer i ett tidigt stadium om cancerriskhanteringsstrategier."

Matteo Lambertini, MD, PhD, docent i medicinsk onkologi och konsult i medicinsk onkologi, University of Genoa-IRCCS Policlinico San Martino Hospital

Studiens begränsningar inkluderar dess retrospektiva design och inkluderingen av patienter från olika hälsosystem med olika resurser och riktlinjer. Dessutom inkluderar analysen patienter som behandlats under en 20-årsperiod under vilken rekommendationer för BRCA-testning och riskreducerande kirurgi har utvecklats. Dessutom kunde resultaten ha varit partiska om patienter med bättre prognos hade större sannolikhet att rekommenderas riskreducerande operationer.

Studien stöddes av den italienska föreningen för cancerforskning (AIRC) och European Society for Medical Oncology (ESMO). Lambertini rapporterar konsultroller för Roche, Lilly, Novartis, AstraZeneca, Pfizer, Seagen, Gilead, MSD, Exact Sciences, Pierre Fabre och Menarini; Honoraria för talare från Roche, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz, Libbs, Daiichi Sankyo, Takeda, Menarini och AstraZeneca; resestipendier från Gilead, Daiichi Sankyo och Roche; och forskningsfinansiering för hans institution från Gilead.

Källor: