降低风险的手术为年轻的 BRCA 突变携带者带来好处

降低风险的手术为年轻的 BRCA 突变携带者带来好处

根据 San 的研究结果，在 40 岁或之前被诊断患有乳腺癌并接受双侧风险降低型乳房切除术 (RRM) 和/或风险降低型输卵管卵巢切除术 (RRSO) 的 BRCA 种系突变患者中，与未接受这些手术的患者相比，复发率、继发性乳腺癌和乳腺癌发生率较低，卵巢恶性肿瘤和死亡率也较低。 安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 4 月 10 日至 13 日。 2024 年 12 月。

“RRM 和 RRSO 的益处已在没有癌症病史的 BRCA 突变携带者中得到证实，但它们对有早期乳腺癌病史的 BRCA 突变携带者的效果还不太清楚，”意大利热那亚大学 IRCCS Policlinico San Martino 医院肿瘤内科副教授兼肿瘤内科顾问、主持人 Matteo Lambertini 博士说。

RRM 和 RRSO 都会影响患者的生活质量，RRSO 还会导致不孕和提前绝经，这对于有乳腺癌病史的 BRCA 携带者来说尤其困难，因为他们不符合有助于缓解更年期症状的激素替代疗法。兰贝尔蒂尼解释道。他说：“考虑到这一年轻群体的独特特征和需求以及他们患继发性恶性肿瘤的高风险，了解降低风险的手术如何影响患者的治疗结果非常重要，这样才能仔细考虑这些手术的风险和益处。”

为了检查 RRM 和/或 RRSO 与生存结果之间的关联，Lambertini 及其同事对 BRCA BCY 协作研究进行了分析，这是一项国际、多中心、回顾性队列研究，研究对象为 2000 年 1 月至 2020 年 12 月期间诊断为 1-3 期乳腺癌、年龄不超过 40 岁、具有种系致病性或可能致病性 BRCA 变异的患者。

该分析包括来自五大洲 109 个机构的 5,290 名患者。在这些患者中，3,888 名患者接受了至少一次风险降低手术：2,910 名患者接受了 RRM，2,782 名患者接受了 RRSO，1,804 名患者同时选择了 RRM 和 RRSO。其余1,402名患者没有接受手术。

研究人员发现，中位随访 8.2 年后，执行 RRM 和/或 RRSO 与改善结果相关。

具体来说，患有 RRM 的患者死亡风险降低了 35%，乳腺癌复发或第二原发恶性肿瘤的风险降低了 42%。无论 BRCA1 或 BRCA2 基因中是否存在种系 BRCA 突变，结果均得到改善。

接受 RRSO 的患者死亡风险降低 42%，乳腺癌复发或第二原发恶性肿瘤的风险降低 32%。 RRSO 对总体生存的益处因 BRCA 基因突变而异，其中 BRCA1 种系突变患者的生存获益大于 BRCA2 突变患者（死亡风险分别降低 56% 和 15%）。在按乳腺癌亚型进行检查时，研究人员发现 RRSO 对三阴性乳腺癌患者的生存获益最大（死亡风险降低 56%），其次是激素受体阳性乳腺癌患者（死亡风险降低 20%）。 。

接受两次手术的患者和仅接受一次手术的患者的总生存率相似。

这项全球研究提供了第一个证据，表明降低风险的手术可以改善有早期乳腺癌病史的年轻 BRCA 突变携带者的生存结果。我们相信，我们的研究结果对于改善早期乳腺癌 BRCA 突变携带者的癌症风险管理策略咨询至关重要。”

Matteo Lambertini，医学博士、哲学博士、热那亚大学 IRCCS 圣马蒂诺医院肿瘤内科副教授兼肿瘤内科顾问

该研究的局限性包括其回顾性设计以及纳入了来自不同卫生系统、拥有不同资源和指南的患者。此外，该分析还包括接受治疗超过 20 年的患者，在此期间，生殖系 BRCA 检测和降低风险手术的建议不断发展。此外，如果预后较好的患者更有可能被推荐进行降低风险的手术，那么结果可能会有偏差。

该研究得到了意大利癌症研究协会（AIRC）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的支持。 Lambertini 担任罗氏、礼来、诺华、阿斯利康、辉瑞、Seagen、吉利德、默沙东、Exact Sciences、Pierre Fabre 和 Menarini 的咨询职务；来自罗氏、礼来、诺华、辉瑞、山德士、利布斯、第一三共、武田、美纳里尼和阿斯利康的演讲者酬金；吉利德 (Gilead)、第一三共 (Daiichi Sankyo) 和罗氏 (Roche) 提供的旅行补助；以及吉利德为其机构提供的研究经费。

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