Die ASCOLT -Studie untersucht die Rolle von Aspirin bei der Verhinderung des Wiederauftretens von Darmkrebs

Eine große, internationale, multizentrische klinische Phase-3-Studie mit Aspirin zur sekundären Prävention von Darmkrebs ist abgeschlossen. Die Ascolt (Aspirin nach Abschluss der Standard-Adjuvans-Therapie für Darmkrebs) unter der Leitung von Klinikern-Wissenschaftlern in Singapur ist die erste Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Aspirin bei der Verhinderung des Wiederauftretens von Darmkrebs nach Standard der Pflegechirurgie und adjuvanter Chemotherapie. Die Studie wurde in veröffentlicht in Die Gastroenterologie und Hepatologie von Lancet online im Januar 2025 und wird auf dem Cover der Printausgabe des Journals März 2025 vorgestellt.

Die Ergebnisse von Ascolt berichten, dass Aspirin bei allen Patienten statistisch nicht das krankheitsfreie Überleben verbessert. Trotzdem zeigen sie eindeutig einen konstanten Trend, dass Aspirin das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben im Laufe der Jahre verbessert. Im Januar 2025, im selben Monat, in dem die Ergebnisse von Ascolt veröffentlicht wurden, wurden positive Ergebnisse einer Phase -3 Pik3ca Mutation – mit Aspirin zur Sekundärprävention nach einer Operation und adjuvanten Chemotherapie – wurde angekündigt, was darauf hinweist, dass Aspirin bei Personen mit der Mutation wirksam ist. Die ALASCCA -Studie zeigte, dass der Aspirin -Gebrauch in dieser spezifischen Darmkrebspopulation das Wiederauftreten um über 50%verringern könnte, was einem sehr signifikanten Nutzen ist. Zusammen leuchten diese beiden Wahrzeichen eine mögliche Rolle von Aspirin bei der Reduzierung des Wiederauftretens des Darmkrebs in einer bestimmten Untergruppe.

Warum Aspirin für das Wiederauftreten von Krebs?

In den letzten 20 Jahren gab es keine therapeutischen Fortschritte bei der Behandlung von resezierten Darmkrebs, um das Wiederauftreten des Risikos zu verringern. Alle Studien, einschließlich derjenigen, die von großen Pharmaunternehmen geleitet werden, die biologische Antikörper in die Standard -Chemotherapie hinzugefügt haben, haben es nicht geschafft, die Überlebensergebnisse bei diesen Patienten weiter zu verbessern.

Im Jahr 2008 konzipierte Professor Toh Han Chong und Dr. John Chia 2008 die Senior -Kliniker -Ermittler von National Cancer Center Singapore (NCCS), die Ascolt als randomisierte, kontrollierte Studie konzipiert hat, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung von Aspirin zu testen, um das Wiederauftreten von Darmkrebs bei Patienten mit der Vervollständigung der Sorgfalt und der adjuvanten Chemotherapie zu verhindern. Die ASColt -Studie wurde von drei Hauptmotivationen angetrieben, (1) Aspirin ist kostengünstig und weit verbreitet.

Aspirin hemmt die Aktivität der Cyclooxygenase (COX) 1- und 2 -Enzyme, die für eine Entzündung verantwortlich sind. Frühere Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass Aspirin Darmpolypen bei gesunden Personen mit früheren Polypen reduziert und Polypen bei Darmkrebsüberlebenden reduziert. Es wurde nachgewiesen, dass Aspirin bei Patienten mit Lynch -Syndrom in einer großen, randomisierten Phase -3 -Studie die Darmkrebs -Inzidenz verringert. Es gab jedoch nur wenige Daten über das Potenzial von Aspirin, das Krebsrisiko bei Patienten zu verringern, bei denen bereits Darmkrebs diagnostiziert wurde.

Ascolt: Eine globale Studie, die von Klinikerninvestigoren angetrieben wird

Die Ascolt-Studie, eine internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie, die in einer von zwei Gruppen eine Standardtherapie mit 1,587 Patienten mit kolorektalem Krebs zugewiesen hatte-eine von zwei Gruppen-eine von 200 mg Aspirin täglich, die andere Aspirin, die andere A-Diskus-bis zu einer starken Nebenwirkungen, Krebsrekurs, der Krebsrekurie, dem Tod oder der Erkrankung, der Studie, die eine Studie, die eine Studie oder die Krebs, die Studie, die Studie, die Studie, die eine Studie oder eine Studie, die eine Studie oder eine Studie, die eine Studie oder eine Studie, die eine Studie oder eine Studie, in der Studie oder nach der Studie, in der Studie, in der Studie, in der Studie, in der Studie, in der Studie, in der Studie, in der Studie, in der Studie, in der Studie. Von diesen Patienten wurden 1.550 Teilnehmer in die Analysepopulation einbezogen.

Ascolt lief zwischen 2009 und 2021 und wurde in 66 Krankenhäusern in 11 Ländern und Territorien durchgeführt, darunter Australien, China, Indien, Indonesien, Malaysia, Neuseeland, Saudi -Arabien, Singapur, Sri Lanka, Südkorea und Taiwan. Zwei große Konsortiums: Indox Research Network, eine Partnerschaft zwischen dem Institut für Krebsmedizin an der Universität von Oxford und Indiens neun umfassenden Krebszentren, darunter AIMS (All India Institute of Medical Sciences) und Tata Memorial Hospital in Mumbai und die australasianische Gastro-Intestinal-Studiengruppe (AGITG) waren Schlüsselmitglieder der ASCOLT-Studie.

Die ehrgeizige groß angelegte globale Studie stand vor vielen Herausforderungen, einschließlich der Koordinierung von Versuchslogistik in mehreren Ländern und Territorien, der Navigation in Covid-19-Pandemiebeschränkungen und der Erhöhung ausreichender Mittel. Da Ascolt eine zu ermittler initiierte Studie war, war eine zusätzliche Finanzierungsunterstützung, die von Prof. Toh und Dr. Chia gesichert wurde, eine wichtige Lebensader für die Unterstützung von Operationen, Abschluss und Nachverfolgung von über 15 Jahren.

Ein negatives Ergebnis mit einem Silberstreifen

Die Ergebnisse der ASColt-Studie erfüllten ihren primären Endpunkt nicht, da für Patienten mit Darmkrebs, die eine Standardtherapie abgeschlossen hatten, im Vergleich zum Placebo keine statistisch signifikante Unterschiede für das krankheitsfreie Überleben bei Patienten mit Darmkrebs beobachtet. Trotzdem zeigte Ascolt im Laufe der Jahre einen klaren und konstanten Trend, wenn auch ein kleiner, von Aspirin gegenüber Placebo. Wichtig ist, dass Ascolt zeigte, dass Aspirin bis zu 3 Jahre lang ohne signifikante Nebenwirkungen toleriert wurde. Tatsächlich war das Nebenwirkungsprofil für Aspirin vergleichbar mit dem der Placebo -Gruppe.

Frühere Daten deuten darauf hin, dass spezifische molekulare Merkmale, einschließlich der Pik3ca Die Mutation und die COX2 -Expression im Darmkrebsgewebe könnten Personen identifizieren, die möglicherweise am meisten davon profitieren könnten, Aspirin zu nehmen, um das Wiederauftreten des Darmkrebs zu verringern. Im Januar 2025 zeigten die Ergebnisse der Alascca -Studie, die Patienten in Schweden, Dänemark, Finnland und Norwegen rekrutierten Pik3ca-Mutierter Darmkrebs reduzierte das Rezidivrisiko im Vergleich zu Placebo um über 50%. Dies ist die erste prospektive Studie, die zeigt, dass Aspirin auf eine ausgewählte Biomarker-identifizierte Untergruppe effektiv abzielen kann, um das Rezidiv für Darmkrebs zu verringern.

Zusammen bieten Ascolt und Alascca entscheidende Einblicke in die Verwendung von Aspirin als adjuvante Therapie bei Darmkrebs und katalysieren Sie die nächsten Schritte für weitere Forschung und Validierung. Führungskräfte auf dem Gebiet gehen davon aus, dass Aspirin in naher Zukunft Teil des Behandlungsregimes für Darmkrebs im Frühstadium in einer von Biomarkers identifizierten Untergruppe werden-die Wiederauftreten und Verbesserung der Heilungsraten. Dies wird ein wirkungsvoller globaler Gesundheitsvorteil sein, der einen positiven Unterschied bei einem der häufigsten Krebserkrankungen der Welt macht.

Nächste Schritte für klinische Forscher und Forscher von Ascolt

„Ascolt legt das Fundament und identifiziert die Rolle von Aspirin in einer ausgewählten Biomarker-identifizierten Population, um das Risiko eines Rezidivs für Darmkrebs nach Standardoperation und Chemotherapie zu verringern“ Die Gastroenterologie und Hepatologie von Lancet Der leitende Autor der Studie, Professor TOH, Senior Consultant, Abteilung für medizinische Onkologie und stellvertretender Chief Executive Officer (Strategic Partnerships), NCCS. „Wir haben bereits begonnen, vielversprechende molekulare Ziele wie die zu analysieren Pik3ca Mutation und Cox2 -Expression in Ascolts Patientenkohorte, die eng mit Ascolt -Konsortiumkollegen aus Australien und Neuseeland zusammenarbeiten. Die Ergebnisse von Alascca sind aufregend für ihren auffälligen Nutzen mit Aspirin in einer skandinavischen Bevölkerung, aber es ist immer noch wichtig zu bestätigen, ob diese Ergebnisse in vielfältigeren ethnischen Bevölkerungsgruppen validiert werden können. „

Es ist unbedingt erforderlich, dass globale akademische Konsortien weiterhin große Studien aufbauen und die wichtigsten Fragen stellen, z. B. ob erschwingliche Arzneimittel für Krebspatienten und Patienten bei vielen Krankheitsarten Nutzen bringen können. Wenn dies als nützlich erwiesen wurde, werden solche Medikamente einen leistungsstarken globalen gesundheitlichen Vorteile für Patienten in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMIC) bieten. „

Professor Toh Han Chong, Senior Consultant, Abteilung für medizinische Onkologie und stellvertretender Chief Executive Officer (Strategic Partnerships), NCCS

„Bei all unseren kombinierten Bemühungen werden wir die Rolle von Aspirin bei der Behandlung etablierter Krebsarten definieren“, sagte der erste Autor der Studie, Dr. Chia, der jetzt ein medizinischer Onkologe in der Privatpraxis ist. „Dies ist unglaublich bedeutsam, weil Aspirin sehr erschwinglich ist und sich als die kostengünstigste Krebsbehandlung der Zukunft erweisen kann.

Quellen: