Eine neue Verbindung zeigt vielversprechend bei der Behandlung schwer zu behandelnder entzündlicher Erkrankungen

Reizdarmsyndrom, chronischer Juckreiz, Asthma und Migräne sind in vielen Fällen schwer zu behandelnde Erkrankungen. Sie haben gemeinsam, dass sie durch eine übermäßige Immunantwort ausgelöst werden-was in schweren Fällen lebensbedrohlich sein kann. Ein von der Universität von Bonn geleitete Forscherteam hat nun eine vielversprechende bioaktive Verbindung identifiziert, die die Symptome und das Risiko für das Sterbenalität effektiv reduzieren könnte. Die Verbindung blockiert einen Rezeptor in bestimmten Verteidigungszellen und verhindert so eine entgleisende Immunantwort. Die Studienergebnisse wurden in der Journal -Signalübertragung und der gezielten Therapie veröffentlicht.

Wenn Sie jemals von einer Mücke gebissen wurden, werden Sie wissen, wie ärgerlich der resultierende Juckreiz sein kann. Dies ist größtenteils auf Mastzellen zurückzuführen – Immunzellen in der Haut und Schleimhäute, die voller entzündlicher Boten sind. Wenn eine Person gebissen wird, binden Antikörper im Speichel des Moskitos an Substanzen, und dieser Komplex kann die Mastzellen aktivieren, die dann ihre Nutzlast auf einmal freisetzen. Dies führt zu den Symptomen von Rötung, Schwellung und Juckreiz, die normalerweise nach kurzer Zeit nachlassen, oder mit der richtigen Salbe noch schneller.

Mastzellen können jedoch auch durch direkten Kontakt mit einer Substanz aktiviert werden, dh ohne Antikörper in den Prozess einbezogen werden.

Dies löst allergische Reaktionen einer bestimmten Art aus, die schwer zu behandeln war und so bis heute bleibt. „

Professor Christa Müller, Universität von Bonn

Es war nicht bekannt, welchen Mechanismus der Aktivierungsprozess bis vor ungefähr 15 Jahren stattfindet. Professor Müller (Leiter der Pharmazeutischen und medizinischen Chemie) und ihre Forschungsgruppe wurden auf einen Rezeptor in der Membran um Mastzellen aufmerksam, die kaum bekannt waren. Wenn verschiedene molekulare Signale an diesem Rezeptor andocken, werden entzündliche Messenger -Substanzen freigesetzt.

Rezeptor löst eine schwere Entzündungsreaktion aus

Ein Rezeptor mit dem kryptischen Namen von MRGPRX2 wirkt wie eine Art Schalter und verursacht bei Aktivierung schwerer lokaler Entzündungen. „Um diese Reaktion zu verhindern, müsste der Schalter irgendwie blockiert werden“, sagt Professor Müller, „die Frage war: Wie?“ Ihre Abteilung hat eine Sammlung von rund 40.000 Verbindungen, darunter mehrere, die in Versuchen bereits an verwandte Rezeptoren gebunden wurden. Der Erstautor der Studie, Ghazl Al Hamwi, ein Doktorand von Professor Müller, erklärt: „Wir haben Zellen verwendet, die beim Aktivieren von MRGPRX2 aufleuchten, sodass wir dann testen können, ob die Substanzen die Aktivierung des Rezeptors effektiv blockieren und das Lichtsignal abschalten.“

Die Forscher entdeckten, dass ein aktives Molekül auf den Rezeptor anlegen und es blockieren kann. Sie modifizierten dann chemisch diese Substanz, um ein Derivat zu machen, das auch in extrem niedrigen Konzentrationen immer noch wirksam ist. „In Zusammenarbeit mit Kollegen aus Polen konnten wir nachweisen, dass dieser Prozess lebensbedrohliche allergische Reaktionen bei Mäusen vollständig beseitigt“, erzählt Al Hamwi. Forscher des Charité Hospital in Berlin isolierten und gereinigten menschlichen Mastzellen durch einen hochkomplexen Prozess. Die beteiligten Forschungsgruppen konnten dann nachweisen, dass das entdeckte Molekül auch in native MRGPRX2 -exprimierte MRGPRX2 -exprimiert wird, um die Freisetzung von entzündlichen Messenger -Substanzen zu verhindern.

Weitere Optimierung des Rezeptorblockers

Die Forscher haben die Substanz seitdem weiter optimiert, was sie noch effektiver macht und gleichzeitig die Wirkungdauer für die Eignung als Heilmedikament erhöht, anstatt vom Körper schnell zerbrochen zu werden. Die beteiligten Forscher konnten außerdem nachweisen, dass das Molekül den MRGPRX2 -Rezeptor ausschließlich blockiert und das Risiko durch unerwünschte Nebenwirkungen verringert. „Wir sehen dies daher als eine äußerst vielversprechende Substanz“, betont Professor Müller, der auch Mitglied der Transdisziplinärforschungsbereiche der University of Bonn (TRAS) ist und Gesundheit und Materie. Weitere tierische und menschliche Versuche sind erforderlich, um festzustellen, ob die aktive Substanz tatsächlich als Medikament zugelassen werden kann.

Es wird eine gute Nachricht sein, wenn es kann. Patienten mit entzündlichen Erkrankungen des Magen -Darm -Trakts, der Lunge oder des Nervensystems sowie der Betroffenen von schwerem chronischem Juckreiz und anderen entzündlichen Hautkrankheiten könnten erheblich profitieren. Viele dieser Krankheiten sind nicht nur sehr schmerzhaft, sondern auch mit einer verkürzten Lebenserwartung verbunden. Das Blockieren des MRGPRX2 -Rezeptors könnte auch Fälle von anaphylaktischer Schock – potenziell tödliche allergische Reaktionen – verhindern, die nach der Verabreichung bestimmter Medikamente auftreten.

Involvierte Institutionen und Finanzierung gesichert:

Die Universität von Bonn, Ku Leuven (Belgien), die Universität von Pennsylvania (USA), die Charité Berlin, die Ruhr University Bochum, die jagiellonische Universität von Krakau (Polen) und das Erlangen University Hospital nahmen an der Studie teil.

Die Studie wurde vom deutschen Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) und den US -amerikanischen National Institutes of Health (NIH) finanziert.

Quellen: