Das vorhandene Arzneimittel zeigt das Potenzial, Immunzellen bei Sepsis -Patienten wiederzubeleben

Wenn das Immunsystem nicht richtig funktioniert, werden Individuen anfälliger für Infektionen, die durch Viren, Bakterien oder Pilze verursacht werden. Forscher des Radboud University Medical Center haben gezeigt, dass ein bestehendes Medikament Immunzellen wiederbeleben kann, die nicht korrekt funktionieren. Diese Ergebnisse bieten Leads für weitere Forschung bei Patienten, die mit Sepsis auf die Intensivstation (ICU) aufgenommen wurden.

Zwanzig Prozent der weltweiten Todesfälle sind mit Sepsis verbunden, und es ist die häufigste Todesursache auf der Intensivstation. Die Sepsis ist durch Organversagen gekennzeichnet, zum Beispiel der Nieren oder der Lunge, die durch eine dysregulierte Immunantwort auf eine Infektion verursacht wird. Patienten mit Sepsis sind oft so krank, dass sie auf der Intensivstation landen, wo etwa ein Drittel von ihnen stirbt. Lange Zeit glaubten die Ärzte, dass die sepsisbedingte Mortalität nur auf eine übermäßig aggressive akute Immunantwort zurückzuführen sei, die Organe schädigt. Es ist nun bekannt, dass die Mortalität auch aus einer stark unterdrückten Immunantwort resultieren kann, die als Immunlähmung bekannt ist. Patienten mit Immunparalyse können ihre bestehende Infektion nicht effektiv bekämpfen und sind für neue Infektionen sehr anfällig, beispielsweise durch Pilze.

Forschung bei gesunden Freiwilligen

Dies ist eine Herausforderung für Forscher weltweit, wie die dysregulierte Immunantwort bei Patienten mit Sepsis korrigiert werden kann. Um dies anzugehen, untersucht ein Forscherteam von Radboudumc in Nijmegen die Immunantwort bei gesunden Freiwilligen. Sie auslösen eine kontrollierte Immunantwort bei diesen Teilnehmern, indem sie Teile von toten Bakterien injizieren, die Endotoxine genannt werden. Mithilfe fortschrittlicher Technologien konnte das Team, einschließlich der Intensivsteuerfunktion Guus Leijte, genau nachverfolgen, wie sich das Immunsystem sowohl während der akuten entzündlichen Phase als auch in der späteren Phase, in der das Immunsystem gelähmt ist, verändert.

Im Labor untersuchte der Erstautor Farid Keramati die Immunzellen, die aus dem Blut und dem Knochenmark der Teilnehmer erhalten wurden. Er beobachtete, dass bestimmte Immunzellen, Monozyten, nach der akuten Immunantwort nicht richtig reifen und weniger gut funktionierten. Die Forscher identifizierten dadurch einen entscheidenden Mechanismus, der zur Immunländer beitrug, da diese Monozyten eine wichtige Rolle bei der Verteidigung des Körpers gegen Infektionen spielen. Keramati, der während der Studie im Prinzessin Máxima Center arbeitete, erklärt: „Diese umfassende Analyse hat uns ein detailliertes Verständnis dafür gegeben, was während einer Immunantwort passiert. Dies lieferte uns Hinweise auf potenzielle Behandlungen, die die geschwächte Verteidigung des Körpers gegen Infektionen wiederbeleben könnten. ‚

Medikamente aktivieren Immunzellen

Die Forscher fügten den Monozyten im Labor ein bestehendes Medikament, Interferon Beta, hinzu. Dieses Medikament wird zur Behandlung von Multipler Sklerose (MS) verwendet, wobei das Immunsystem nicht richtig funktioniert und eine Entzündung im Zentralnervensystem verursacht. Interferon Beta hatte vorteilhafte Auswirkungen auf die gelähmten Monozyten. Nach der Verabreichung des Arzneimittels reiften die Monozyten und funktionierten besser.

Follow-up-Forschung zur Immunländer

Laut dem leitenden Forscher Matthijs Kox sind diese Ergebnisse vielversprechend, weitere Schritte sind jedoch erforderlich. ‚Bisher haben wir nur die Wirkung von Interferon Beta auf Zellen im Labor untersucht. Der nächste Schritt besteht darin, dieses Medikament in der späteren Phase nach Verabreichung von Endotoxinen an gesunde Teilnehmer zu verabreichen. Wir möchten untersuchen, ob dies der Immunlähmung entgegenwirken kann. ‚ In einer anderen möglichen Follow-up-Studie wollen die Forscher untersuchen, ob Interferon Beta die Funktion von Monozyten von Patienten mit Sepsis auf der Intensivstation verbessern kann. „Wenn dies der Fall ist, haben wir möglicherweise eine potenzielle Behandlung, um diesen Patienten zu helfen“, sagt Kox.

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