Forscher bestimmen PRMT5 als vielversprechendes Ziel für Krebsmedikamente

Ein potenzielles Ziel für experimentelle Medikamente, die PRMT5 blockieren – ein natürlich vorkommendes Enzym, auf das einige Tumoren mehr für das Überleben angewiesen sind – wurde von Forschern mit dem Cancer Research Center des Fralin Biomedical Research Institute in Washington, DC, identifiziert

In einer Studie, die diesen Monat in veröffentlicht wurde KrebsforschungAssistenzprofessor Kathleen Mulvaney vom Fralin Biomedical Research Institute von Virginia Tech teilte die Entwicklung neuer Therapien für einige Behandlungsresistente Lungen-, Gehirn- und Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Mit dem genetischen Screening fanden wir eine neue Arzneimittelkombination, die scheinbar funktioniert. „

Kathleen Mulvaney, Assistenzprofessorin, Fralin Biomedical Research Institute, Virginia Tech

Neue Therapien werden benötigt. Lungenkrebs ist weltweit eine Hauptursache für krebsbedingten Tod. Die fünfjährige Überlebensrate beträgt bei Pankreaskrebspatienten weniger als 15 Prozent und bei Glioblastom sogar noch niedriger.

„Mit einem Medikament allein können Tumoren sehr schnell resistent werden“, sagte Mulvaney, Mitglied des Cancer Research Center des Research Institute in Washington, DC -Behandlung, fehl. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass der PRMT5-Inhibitor für bestimmte schwer zu behandelnde Krebserkrankungen ein starker neuer Ansatz sein könnte. „In allen Fällen kann die Kombination besser töten als die einzelnen Agenten.“

Viele dieser soliden Tumoren haben ein genetisches Merkmal: Sie fehlen CDKN2A und MTAP, zwei Gene, die Tumoren unterdrücken und das Zellwachstum regulieren. Ohne sie werden die Krebserkrankungen von PRMT5 abhängig und potenziell anfällig für Arzneimittel, die das Enzym blockieren.

Mulvaney und Kollegen analysierten genetische Daten von Tausenden von Krebspatienten, die über das CBIOPortal verfügbar waren.

Sie verwendeten CRISPR-Bearbeitungswerkzeuge, um biologische Wege über eine Reihe von Proben hinweg zu untersuchen, um zu bestimmen, welche Gene Krebszellen für PRMT5-Inhibitoren anfälliger machen und welche Kombinationen die Reaktion und die langfristigen Ergebnisse verbessern könnten.

Schätzungsweise 5 Prozent aller Krebspatienten – etwa 80.000 bis 100.000 pro Jahr in den USA – können von den identifizierten Therapien profitieren, so Mulvaney, der auch einen Termin in biomedizinischen Wissenschaften und Pathobiologie am Virginia -Maryland College of Veterinary Medicine veranstaltet.

Mithilfe von PRMT5 -Inhibitoren mit Arzneimitteln, die ein Kommunikationssystem blockieren, das Krebszellen beim Wachstum, Teilen oder Herunterfahren von Kinase -Pfad bezeichnet – identifizierten Wissenschaftler potenzielle Behandlungen für klinische Studien.

„Wir haben auch eine Reihe von Genen entdeckt, die mit der PRMT5 -Signalübertragung bei Krebs interagieren, die bisher nicht bekannt waren“, sagte Mulvaney.

Zusätzlich zu Lungen-, Gehirn- und Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die Behandlung für einige Arten von Melanomen und Mesotheliom versprochen.

Sowohl in Tiermodellen als auch in Zellkulturen, die aus Patientengewebe stammen, sahen Labormitglieder nach der Prüfung potenzieller Therapien Erfolg.

„In allen Fällen kann die Kombination Krebszellen besser abtöten als die einzelnen Mittel“, sagte Mulvaney. „Nur die Kombinationen führten zu vollständigen Regressionen.“

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