تظهر الأبحاث هدفًا محتملاً لعلاج إنفورتوماب فيدوتين في سرطان الظهارة البولية

تظهر الأبحاث هدفًا محتملاً لعلاج إنفورتوماب فيدوتين في سرطان الظهارة البولية

تحت إشراف البروفيسور الدكتور نيكلاس كلمبر، الطبيب المساعد في قسم جراحة المسالك البولية في مستشفى جامعة بون (UKB) والطبيب العالم في برنامج ACCENT الممول من BMBF، والدكتور ماركوس إيكشتاين، كبير الأطباء في معهد علم الأمراض في مستشفى جامعة إرلانجن التابع لجامعة فريدريش ألكسندر إرلانجن-نورمبرج (FAU)، نشر فريق بحث متعدد التخصصات نتائج جديدة تشير إلى أي المرضى الذين يعانون من حالات متقدمة يمكن أن يستفيد سرطان الظهارة البولية بشكل خاص من العلاج الموجه الجديد باستخدام عقار إنفورتوماب فيدوتين المقترن بالأجسام المضادة. وقد نشرت الدراسة أمس في المجلة الشهيرةمجلة الأورام السريريةيحدد NECTIN4 التضخيم كمؤشر حيوي جينومي واعد للتنبؤ بالاستجابة العلاجية لـ enfortumab vedotin. يمكن أن تمثل هذه النتائج تقدمًا كبيرًا في تحسين علاج هذا النوع من السرطان.

كبديل للعلاج الكيميائي لعلاج سرطانات الظهارة البولية المتقدمة والمنتشرة العدوانية، أصبحت فئة جديدة من الأدوية تسمى أدوية الأجسام المضادة المترافقة متاحة مؤخرًا. إن Enfortumab vedotin (EV) هو الدواء الأول في هذه الفئة الجديدة الذي تمت الموافقة عليه من قبل وكالة الأدوية الأوروبية لعلاج المرضى والمرضى الذين يعانون من سرطان الظهارة البولية النقيلي. وبالنظر إلى النتائج الواعدة للغاية لتجربة EV-302، والتي أظهرت تضاعف معدل البقاء على قيد الحياة تقريبًا مع العلاج المركب لـ EV والبيمبروليزوماب، وهو مثبط نقطة تفتيش مناعية، مقارنة بالعلاج الكيميائي التقليدي القائم على البلاتين في المرضى غير المعالجين المصابين بسرطان الظهارة البولية النقيلي، فمن المتوقع أن يزداد استخدام EVs بشكل كبير في المستقبل.

علاج الأورام المستهدف الحديث

تتكون اقترانات الدواء والجسم المضاد من جسم مضاد موجه ضد البنية المستهدفة في الخلايا السرطانية ويتم دمجه مع عقار علاج كيميائي شديد السمية. يجمع هذا بين انتقائية العلاج بالأجسام المضادة المستهدفة وإمكانات السمية الخلوية للعلاج الكيميائي التقليدي، مما يمثل نهجًا علاجيًا مبتكرًا وجديدًا للأورام.

البحث عن علاج أكثر استهدافًا: علاج الأورام الدقيق

لقد تم حتى الآن إثبات الفعالية طويلة المدى للعقار الجديد EV في مجموعة غير محددة من المرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية النقيلي. ولذلك أراد فريق البحث بقيادة البروفيسور الدكتور نيكلاس كلمبر (المملكة المتحدة) والدكتور ماركوس إيكستاين (مستشفى جامعة إرلانجن) أن يحللوا بمزيد من التفصيل أي المرضى يستفيدون بشكل فعال من العلاج بالسيارات الكهربائية حتى يتمكنوا من استخدامه بشكل أكثر تحديدًا - والعكس صحيح، لتحديد المرضى الذين يستفيدون بشكل أقل أو لا يستفيدون من العلاج بالكهرباء، حيث يمكن علاجهم بشكل أكثر فعالية باستخدام علاجات أخرى.

يقع Nectin-4، هدف EV، على الكروموسوم 1q23.3. يتم زيادة هذا القسم الجيني في حوالي 20-25 بالمائة من سرطانات الظهارة البولية، وهو ما يشار إليه بالتضخيم. كان الهدف من الدراسة الجديدة هو فحص NECTIN4 التعزيزات كمؤشر حيوي جينومي محتمل للتنبؤ بالاستجابة العلاجية للدواء EV لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الظهارة البولية المتقدم.

"لقد نجحنا في تطوير وتطبيق اختبار FISH البسيط (التهجين الفلوري في الموقع).)ال خاص بـ NECTIN4. تم العثور على هذا الاختبار ليكون وسيلة موثوقة لتحديد تضخيم NECTIN4. أظهرت دراساتنا أن وجود تضخيم NECTIN4 يعد علامة حيوية قوية للاستجابة للعلاج بالمركبات الكهربائية. في الواقع، أظهر أكثر من 90 بالمائة من المرضى الذين يعانون من تضخيم NECTIN4 استجابة للورم للعلاج بالمركب الكهربائي، مقارنة بحوالي 30 بالمائة من المرضى الذين لا يعانون من هذا التضخيم،" كما يقول الأستاذ الدكتور ماركوس إيكشتاين. يمكن أن تساعد هذه النتائج الجديدة في اختيار المرضى بشكل أفضل لهذا العلاج الواعد. "يعد تضخيم NECTIN4 علامة حيوية واعدة للتنبؤ بالاستجابة العلاجية للـ EV." ومن المثير للاهتمام، بالإضافة إلى سرطان الظهارة البولية، فإن تضخيم NECTIN4 شائع أيضًا. في الأورام الصلبة الأخرى، مثل سرطان الرئة وسرطان الثدي، يمكن أيضًا أن يكون النظر في تضخيم NECTIN4 خيارًا مثيرًا لأنواع الأورام الأخرى من أجل اختيار المرضى بشكل أكثر تحديدًا للعلاج المضاد لـ NECTIN4، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات حول هذا الموضوع، ولكن عملنا يمكن أن يكون إشارة البداية لإنشاء استراتيجيات علاجية مستهدفة جديدة.يقول PD الدكتور نيكلاس كلومبر.

ويتفق كلا قائدي الدراسة أيضًا على أنه بدون الدعم الكبير من جميع الزملاء المشاركين من مراكز الأورام العديدة في ألمانيا والنمسا وهولندا والولايات المتحدة الأمريكية وبالطبع بدون موافقة المرضى على المشاركة في الدراسة، لم يكن من الممكن إجراء هذه الدراسة بنجاح.

تم تمويل الدراسة وبدأت من قبل مؤسسة الأبحاث الألمانية (DFG) كجزء من أكاديمية DFG المبتدئة UroAgeCare التابعة للجمعية الألمانية لجراحة المسالك البولية (DGU). يقول البروفيسور مايكل هولزل، مرشد الأستاذ الدكتور كلومبر في البرنامج: "يؤكد هذا على الأهمية الكبيرة لتعزيز برامج العلوم الطبية من أجل التقدم الطبي".

مصادر: