Изследванията показват потенциална цел за терапия с енфортумаб ведотин при уротелиален карцином

Изследванията показват потенциална цел за терапия с енфортумаб ведотин при уротелиален карцином

Под ръководството на PD д-р Niklas Klümper, асистент лекар в отделението по урология в Университетската болница в Бон (UKB) и клиничен учен от финансираната от BMBF програма ACCENT и PD д-р Markus Eckstein, старши лекар в Института по патология в университетската болница Erlangen на университета Friedrich-Alexander Erlangen-Nuremberg (FAU), интердисциплинарен изследователският екип публикува нови открития, които показват кои пациенти с напреднал уротелиален карцином биха могли да се възползват особено от новата таргетна терапия с конюгата антитяло-лекарство enfortumab vedotin. Изследването е публикувано вчера в реномираното списаниеВестник по клинична онкологияидентифицира NECTIN4 Амплификацията като обещаващ геномен биомаркер за прогнозиране на отговора на лечението към enfortumab vedotin. Тези открития могат да представляват значителен напредък в подобреното лечение на този вид рак.

Като алтернатива на химиотерапията за лечение на агресивни напреднали и метастатични уротелиални карциноми, наскоро стана достъпен нов клас лекарства, наречени конюгати антитяло-лекарство. Enfortumab vedotin (EV) е първото лекарство от този нов клас, одобрено от EMA за лечение на пациенти и пациенти с метастатичен уротелиален карцином. Предвид изключително обещаващите резултати от проучването EV-302, което показа почти удвояване на процента на преживяемост с комбинираната терапия на EV и пембролизумаб, инхибитор на имунната контролна точка, в сравнение с конвенционалната базирана на платина химиотерапия при нелекувани пациенти с метастатичен уротелиален карцином, употребата на EV се очаква да се увеличи значително в бъдеще.

Съвременна таргетна онкологична терапия

Конюгатите антитяло-лекарство се състоят от антитяло, което е насочено срещу целева структура на туморни клетки и се комбинира със силно токсично химиотерапевтично лекарство. Това съчетава селективността на таргетната терапия с антитела с цитотоксичния потенциал на конвенционалната химиотерапия, представлявайки иновативен и нов онкологичен терапевтичен подход.

Изследвания за по-целенасочена терапия: прецизна онкология

Дългосрочната ефективност на новото лекарство EV досега е демонстрирана при нехарактеризирана група пациенти с метастатичен уротелиален карцином. Изследователският екип, ръководен от PD д-р Niklas Klümper (UKB) и PD д-р Markus Eckstein (Университетска болница Erlangen), следователно искаше да анализира по-подробно кои пациенти имат ефективна полза от EV терапията, за да могат да я използват по-конкретно - и обратното, за да идентифицират пациенти, които имат по-малка полза или не от EV, тъй като те биха могли да бъдат лекувани по-ефективно с други терапии.

Нектин-4, целта на EV, се намира на хромозома 1q23.3. Тази генна секция е увеличена при около 20-25 процента от уротелиалните карциноми, което се нарича амплификация. Целта на новото проучване беше да се изследва NECTIN4 Подсилвания като потенциален геномен биомаркер за прогнозиране на отговора на лечението към лекарството EV при пациенти с напреднал уротелиален карцином.

“Ние успешно разработихме и приложихме прост тест FISH (флуоресцентна in situ хибридизация).)The е специфичен за NECTIN4. Установено е, че този анализ е надежден метод за идентифициране на NECTIN4 амплификация. Нашите проучвания показаха, че наличието на NECTIN4 амплификация е стабилен биомаркер за отговор на EV терапия. Всъщност, над 90 процента от пациентите с амплификация на NECTIN4 показват туморен отговор към EV терапия, в сравнение с около 30 процента от пациентите без тази амплификация", казва PD д-р Маркус Екщайн. Тези нови открития могат да помогнат за по-добър избор на пациенти за тази обещаваща терапия. „Усилването на NECTIN4 е обещаващ биомаркер за прогнозиране на отговора на лечението към EV." Интересното е, че в допълнение към уротелиалните карциноми, NECTIN4 амплификацията е често срещана и при други солидни тумори, като например рак на белия дроб и рак на гърдата. Следователно разглеждането на амплификацията на NECTIN4 може да бъде вълнуваща възможност за други видове тумори, за да се изберат по-специално пациенти за анти-NECTIN4-насочена терапия, но нашата работа може да бъде начален сигнал за установяване на нови целеви стратегии за лечение.казва PD д-р Niklas Klümper.

И двамата ръководители на изследването също са съгласни, че без голямата подкрепа на всички колеги, участващи в многобройните онкологични центрове в Германия, Австрия, Холандия и САЩ и разбира се без съгласието на пациентите да участват в проучването, то никога не би било проведено успешно.

Проучването е финансирано и инициирано от Германската изследователска фондация (DFG) като част от младшата академия на DFG UroAgeCare на Германското дружество по урология (DGU). „Това подчертава голямото значение на насърчаването на клинични научни програми за напредъка на медицината“, казва проф. Майкъл Хьолцел, ментор на PD д-р Клюмпер в рамките на програмата.

източници: