Výzkum ukazuje potenciální cíl pro terapii enfortumab vedotinem u uroteliálního karcinomu

Výzkum ukazuje potenciální cíl pro terapii enfortumab vedotinem u uroteliálního karcinomu

Pod vedením PD Dr. Niklase Klümpera, asistenta lékaře na Urologické klinice Univerzitní nemocnice v Bonnu (UKB) a klinického vědce programu ACCENT financovaného BMBF a PD Dr. Markuse Ecksteina, vedoucího lékaře Ústavu patologie v Erlangenské univerzitní nemocnici Friedrich-Alexander University Erlangen-Nuremberg, naznačují, že nový výzkumný tým publikoval mezioborové pacienty (FAU) uroteliální karcinom by mohl těžit zejména z nové cílené terapie konjugátem protilátka-lék enfortumab vedotin. Studie byla zveřejněna včera v renomovaném časopiseJournal of Clinical Oncologyidentifikuje NECTIN4 Amplifikace jako slibný genomický biomarker pro predikci léčebné odpovědi na enfortumab vedotin. Tato zjištění by mohla představovat významný pokrok ve zlepšené léčbě tohoto typu rakoviny.

Jako alternativa k chemoterapii pro léčbu agresivních pokročilých a metastatických uroteliálních karcinomů byla nedávno k dispozici nová třída léků nazývaná konjugáty protilátka-lék. Enfortumab vedotin (EV) je prvním lékem v této nové třídě, který EMA schválila pro léčbu pacientů a pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem. Vzhledem k mimořádně slibným výsledkům studie EV-302, která prokázala téměř zdvojnásobení míry přežití s ​​kombinovanou terapií EV a pembrolizumabem, inhibitorem imunitního kontrolního bodu, ve srovnání s konvenční chemoterapií na bázi platiny u neléčených pacientů s metastazujícím uroteliálním karcinomem, se očekává, že používání EV se v budoucnu významně zvýší.

Moderní cílená onkologická terapie

Konjugáty protilátka-lék se skládají z protilátky, která je namířena proti cílové struktuře na nádorových buňkách a je kombinována s vysoce toxickým chemoterapeutickým lékem. To kombinuje selektivitu cílené protilátkové terapie s cytotoxickým potenciálem konvenční chemoterapie, což představuje inovativní a nový onkologický terapeutický přístup.

Výzkum pro cílenější terapii: precizní onkologie

Dlouhodobá účinnost nového léku EV byla zatím prokázána na necharakterizované skupině pacientů s metastazujícím uroteliálním karcinomem. Výzkumný tým vedený PD Dr. Niklasem Klümperem (UKB) a PD Dr. Markusem Ecksteinem (Univerzitní nemocnice Erlangen) proto chtěl podrobněji analyzovat, kteří pacienti účinně těží z terapie EV, aby ji mohli používat konkrétněji - a naopak, identifikovat pacienty, kteří mají z EV menší či nikoli, protože by mohli být léčeni účinněji jinými terapiemi.

Nektin-4, cíl EV, se nachází na chromozomu 1q23.3. Tato genová sekce je zvýšena u přibližně 20-25 procent uroteliálních karcinomů, což se označuje jako amplifikace. Cílem nové studie bylo vyšetřit NECTIN4 Výztuhy jako potenciální genomový biomarker k predikci léčebné odpovědi na lék EV u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem.

“Úspěšně jsme vyvinuli a aplikovali jednoduchý test FISH (fluorescence in situ hybridization).)The je specifický pro NECTIN4. Bylo zjištěno, že tento test je spolehlivou metodou pro identifikaci amplifikace NECTIN4. Naše studie prokázaly, že přítomnost amplifikace NECTIN4 je robustním biomarkerem odpovědi na terapii EV. Ve skutečnosti více než 90 procent pacientů s amplifikací NECTIN4 vykazovalo nádorovou odpověď na terapii EV, ve srovnání s asi 30 procenty pacientů bez této amplifikace," říká PD Dr. Markus Eckstein. Tyto nové poznatky mohou pomoci lépe vybrat pacienty pro tuto slibnou terapii. běžné u jiných solidních nádorů, jako je rakovina plic a prsu, by proto také mohla být vzrušující možností pro jiné typy nádorů, aby bylo možné konkrétněji vybrat pacienty pro léčbu cílenou anti-NECTIN4, ale naše práce by mohla být výchozím signálem pro stanovení nových cílených léčebných strategií.říká PD Dr. Niklas Klümper.

Oba vedoucí studie se také shodují, že bez velké podpory všech zapojených kolegů z četných onkologických center v Německu, Rakousku, Nizozemsku a USA a samozřejmě bez souhlasu pacientů s účastí na studii by nikdy nebyla úspěšně provedena.

Studii financovala a iniciovala Německá výzkumná nadace (DFG) jako součást juniorské akademie DFG UroAgeCare Německé urologické společnosti (DGU). „To podtrhuje vysokou relevanci propagace programů klinické vědy pro lékařský pokrok,“ říká prof. Michael Hölzel, mentor PD Dr. Klümper v rámci programu.

Zdroje: