Forskning viser potentielt mål for enfortumab vedotin-behandling i urotelialt karcinom

Forskning viser potentielt mål for enfortumab vedotin-behandling i urotelialt karcinom

Under ledelse af PD Dr. Niklas Klümper, assistentlæge ved afdelingen for urologi på universitetshospitalet i Bonn (UKB) og kliniker ved det BMBF-finansierede ACCENT-program og PD Dr. Markus Eckstein, overlæge ved Institut for Patologi ved Erlangen Universitetshospital på Friedrich-Alexander Universitetet i Erlangen-AU har offentliggjort et nyt interdisciplinært forskningshold (F. angive, hvilke patienter med fremskreden urothelial carcinom der kunne have særlig gavn af den nye målrettede behandling med antistof-lægemiddelkonjugatet enfortumab vedotin. Undersøgelsen blev offentliggjort i går i det anerkendte tidsskriftJournal of Clinical Oncologyidentificerer NECTIN4 Amplifikation som en lovende genomisk biomarkør til at forudsige behandlingsrespons på enfortumab vedotin. Disse resultater kunne repræsentere et betydeligt fremskridt i forbedret behandling af denne type kræft.

Som et alternativ til kemoterapi til behandling af aggressive avancerede og metastatiske urotheliale carcinomer er en ny klasse af lægemidler kaldet antistof-lægemiddelkonjugater for nylig blevet tilgængelig. Enfortumab vedotin (EV) er det første lægemiddel i denne nye klasse, der er godkendt af EMA til behandling af patienter og patienter med metastatisk urothelial carcinom. I betragtning af de ekstremt lovende resultater af EV-302-forsøget, som viste en næsten fordobling af overlevelsesraten med kombinationsbehandlingen af ​​EV og pembrolizumab, en immun checkpoint-hæmmer, sammenlignet med konventionel platinbaseret kemoterapi hos ubehandlede patienter med metastatisk urothelial carcinom, forventes brugen af ​​EVs betydeligt i fremtiden.

Moderne målrettet onkologisk terapi

Antistof-lægemiddelkonjugater består af et antistof, der er rettet mod en målstruktur på tumorceller og er kombineret med et meget giftigt kemoterapilægemiddel. Dette kombinerer selektiviteten af ​​målrettet antistofterapi med det cytotoksiske potentiale ved konventionel kemoterapi, hvilket repræsenterer en innovativ og ny onkologisk terapeutisk tilgang.

Forskning for mere målrettet terapi: præcision onkologi

Den langsigtede effektivitet af det nye lægemiddel EV er hidtil blevet påvist i en ukarakteriseret gruppe patienter med metastatisk urothelial carcinom. Forskerholdet ledet af PD Dr. Niklas Klümper (UKB) og PD Dr. Markus Eckstein (Erlangen Universitetshospital) ønskede derfor at analysere mere detaljeret, hvilke patienter der effektivt har gavn af EV-terapi for at kunne bruge den mere specifikt - og omvendt, til at identificere patienter, der har mindre eller ej gavn af EV, da de muligvis kunne behandles mere effektivt med andre terapier.

Nectin-4, målet for EV, er placeret på kromosom 1q23.3. Denne gensektion er øget i omkring 20-25 procent af urotheliale carcinomer, som omtales som amplifikation. Målet med den nye undersøgelse var at undersøge NECTIN4 Forstærkninger som en potentiel genomisk biomarkør til at forudsige behandlingsrespons på lægemidlet EV hos patienter med fremskreden urothelial carcinom.

“Vi har med succes udviklet og anvendt en simpel FISH (fluorescens in situ hybridisering) test)De er specifik for NECTIN4. Denne analyse viste sig at være en pålidelig metode til at identificere NECTIN4-amplifikation. Vores undersøgelser viste, at tilstedeværelsen af ​​NECTIN4-amplifikation er en robust biomarkør for respons på EV-terapi. Faktisk viste over 90 procent af patienterne med NECTIN4-amplifikation en tumorrespons på EV-terapi sammenlignet med omkring 30 procent af patienterne uden denne forstærkning," siger PD Dr. Markus Eckstein. Disse nye resultater kan hjælpe bedre med at udvælge patienter til denne lovende terapi "NECTIN4-amplifikation er en lovende biomarkør til forudsigelse af behandlingsreaktion på inter-carestion, EV, NECTIN4-amplifikation er også almindelig i andre solide tumorer, såsom lunge- og brystkræft. Overvejelsen af NECTIN4-amplifikation kan derfor også være en spændende mulighed for andre tumortyper med henblik på at udvælge patienter mere specifikt til anti-NECTIN4-målrettet behandling. Der er behov for yderligere undersøgelser om dette emne, men vores arbejde kan være startsignalet for etableringen af nye målrettede behandlingsstrategier.siger PD læge Niklas Klümper.

Begge undersøgelsesledere er også enige om, at uden den store støtte fra alle involverede kolleger fra de talrige onkologiske centre i Tyskland, Østrig, Holland og USA og naturligvis uden patienternes samtykke til at deltage i undersøgelsen, ville det aldrig være blevet gennemført med succes.

Undersøgelsen blev finansieret og initieret af den tyske forskningsfond (DFG) som en del af DFG juniorakademiet UroAgeCare under det tyske selskab for urologi (DGU). "Dette understreger den høje relevans af at fremme kliniske videnskabsprogrammer for medicinske fremskridt," siger prof. Michael Hölzel, mentor for PD Dr. Klümper inden for programmet.

Kilder: