Η έρευνα δείχνει πιθανό στόχο για θεραπεία με enfortumab vedotin στο ουροθηλιακό καρκίνωμα

Η έρευνα δείχνει πιθανό στόχο για θεραπεία με enfortumab vedotin στο ουροθηλιακό καρκίνωμα

Υπό την καθοδήγηση του PD Dr. Niklas Klümper, βοηθού ιατρού στο Τμήμα Ουρολογίας στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Βόννης (UKB) και κλινικού επιστήμονα του προγράμματος ACCENT που χρηματοδοτείται από το BMBF και του PD Dr. Markus Eckstein, ανώτερου ιατρού στο Ινστιτούτο Παθολογίας στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Erlangen-AlexAuurem Η διεπιστημονική ερευνητική ομάδα δημοσίευσε νέα ευρήματα που δείχνουν ποιοι ασθενείς με προχωρημένο ουροθηλιακό καρκίνωμα θα μπορούσαν να ωφεληθούν ιδιαίτερα από τη νέα στοχευμένη θεραπεία με το συζυγές αντισώματος-φαρμάκου enfortumab vedotin. Η μελέτη δημοσιεύτηκε χθες στο φημισμένο περιοδικόJournal of Clinical Oncologyπροσδιορίζει το NECTIN4 Ενίσχυση ως πολλά υποσχόμενος γονιδιωματικός βιοδείκτης για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία στην enfortumab vedotin. Αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να αντιπροσωπεύουν μια σημαντική πρόοδο στη βελτιωμένη θεραπεία αυτού του τύπου καρκίνου.

Ως εναλλακτική λύση στη χημειοθεραπεία για τη θεραπεία επιθετικών προχωρημένων και μεταστατικών ουροθηλιακών καρκινωμάτων, πρόσφατα έγινε διαθέσιμη μια νέα κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται συζυγή αντισώματος-φαρμάκου. Το Enfortumab vedotin (EV) είναι το πρώτο φάρμακο αυτής της νέας κατηγορίας που εγκρίθηκε από τον EMA για τη θεραπεία ασθενών και ασθενών με μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα. Δεδομένων των εξαιρετικά ελπιδοφόρων αποτελεσμάτων της δοκιμής EV-302, η οποία έδειξε σχεδόν διπλασιασμό του ποσοστού επιβίωσης με τη συνδυαστική θεραπεία EV και pembrolizumab, ενός αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, σε σύγκριση με τη συμβατική χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα σε ασθενείς με μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα, η χρήση του EV αναμένεται να αυξηθεί σημαντικά στο μέλλον.

Σύγχρονη στοχευμένη ογκολογική θεραπεία

Τα συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου αποτελούνται από ένα αντίσωμα που στρέφεται εναντίον μιας δομής στόχου στα καρκινικά κύτταρα και συνδυάζεται με ένα εξαιρετικά τοξικό φάρμακο χημειοθεραπείας. Αυτό συνδυάζει την επιλεκτικότητα της στοχευμένης θεραπείας με αντισώματα με το κυτταροτοξικό δυναμικό της συμβατικής χημειοθεραπείας, αντιπροσωπεύοντας μια καινοτόμο και νέα ογκολογική θεραπευτική προσέγγιση.

Έρευνα για πιο στοχευμένη θεραπεία: ογκολογία ακριβείας

Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα του νέου φαρμάκου EV έχει μέχρι στιγμής αποδειχθεί σε μια αχαρακτήριστη ομάδα ασθενών με μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα. Η ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον PD Dr. Niklas Klümper (UKB) και τον PD Dr. Markus Eckstein (Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Erlangen) θέλησε επομένως να αναλύσει λεπτομερέστερα ποιοι ασθενείς ωφελούνται αποτελεσματικά από τη θεραπεία EV για να μπορούν να τη χρησιμοποιούν πιο συγκεκριμένα - και αντίστροφα, να εντοπίσουν ασθενείς που ωφελούνται λιγότερο ή όχι από το EV, όπως θα μπορούσαν να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικότερα με άλλες.

Η νεκτίνη-4, ο στόχος του EV, βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1q23.3. Αυτό το τμήμα γονιδίου αυξάνεται σε περίπου 20-25 τοις εκατό των ουροθηλιακών καρκινωμάτων, το οποίο αναφέρεται ως ενίσχυση. Ο στόχος της νέας μελέτης ήταν να εξετάσει το NECTIN4 Ενισχύσεις ως δυνητικός γονιδιωματικός βιοδείκτης για την πρόβλεψη της θεραπευτικής ανταπόκρισης στο φάρμακο EV σε ασθενείς με προχωρημένο ουροθηλιακό καρκίνωμα.

"Έχουμε αναπτύξει και εφαρμόσει με επιτυχία μια απλή δοκιμή FISH (fluorescence in situ hybridization).)Ο είναι ειδικό για το NECTIN4. Αυτή η δοκιμασία βρέθηκε να είναι μια αξιόπιστη μέθοδος για την αναγνώριση της ενίσχυσης NECTIN4. Οι μελέτες μας έδειξαν ότι η παρουσία ενίσχυσης NECTIN4 είναι ένας ισχυρός βιοδείκτης ανταπόκρισης στη θεραπεία EV. Στην πραγματικότητα, πάνω από το 90 τοις εκατό των ασθενών με ενίσχυση NECTIN4 εμφάνισαν ανταπόκριση όγκου στη θεραπεία EV, σε σύγκριση με περίπου 30 τοις εκατό των ασθενών χωρίς αυτήν την ενίσχυση», λέει ο Δρ. Markus Eckstein. Αυτά τα νέα ευρήματα μπορούν να βοηθήσουν στην καλύτερη επιλογή ασθενών για αυτήν την πολλά υποσχόμενη θεραπεία. Η ενίσχυση NECTIN4 είναι επίσης κοινή σε άλλους συμπαγείς όγκους, όπως ο καρκίνος του πνεύμονα και του μαστού. Η εξέταση της ενίσχυσης NECTIN4 θα μπορούσε επομένως να είναι μια συναρπαστική επιλογή για άλλους τύπους όγκων, προκειμένου να επιλεγούν ασθενείς πιο συγκεκριμένα για θεραπεία στοχευμένη στο NECTIN4, αλλά η εργασία μας θα μπορούσε να αποτελέσει το νέο μήνυμα για τη θεραπεία.λέει ο PD Dr. Niklas Klümper.

Και οι δύο επικεφαλής της μελέτης συμφωνούν επίσης ότι χωρίς τη μεγάλη υποστήριξη όλων των συναδέλφων που συμμετέχουν από τα πολυάριθμα ογκολογικά κέντρα στη Γερμανία, την Αυστρία, την Ολλανδία και τις ΗΠΑ και φυσικά χωρίς τη συγκατάθεση των ασθενών να συμμετάσχουν στη μελέτη, δεν θα είχε πραγματοποιηθεί ποτέ με επιτυχία.

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε και ξεκίνησε από το Γερμανικό Ίδρυμα Ερευνών (DFG) ως μέρος της νεανικής ακαδημίας DFG UroAgeCare της Γερμανικής Εταιρείας Ουρολογίας (DGU). «Αυτό υπογραμμίζει την υψηλή συνάφεια της προώθησης προγραμμάτων κλινικής επιστήμης για την ιατρική πρόοδο», λέει ο καθηγητής Michael Hölzel, μέντορας του PD Dr. Klümper στο πλαίσιο του προγράμματος.

Πηγές: