La investigación muestra un objetivo potencial para la terapia con enfortumab vedotin en el carcinoma urotelial

La investigación muestra un objetivo potencial para la terapia con enfortumab vedotin en el carcinoma urotelial

Bajo la dirección del PD Dr. Niklas Klümper, médico asistente del Departamento de Urología del Hospital Universitario de Bonn (UKB) y científico clínico del programa ACCENT financiado por el BMBF, y del PD Dr. Markus Eckstein, médico jefe del Instituto de Patología del Hospital Universitario de Erlangen de la Universidad Friedrich-Alexander de Erlangen-Nuremberg (FAU), un equipo de investigación interdisciplinario ha publicado nuevos hallazgos que indican qué pacientes con carcinoma urotelial avanzado podrían se beneficiarán especialmente de la nueva terapia dirigida con el conjugado anticuerpo-fármaco enfortumab vedotin. El estudio fue publicado ayer en la reconocida revistaRevista de Oncología Clínicaidentifica NECTIN4 La amplificación como biomarcador genómico prometedor para predecir la respuesta al tratamiento con enfortumab vedotina. Estos hallazgos podrían representar un avance significativo en la mejora del tratamiento de este tipo de cáncer.

Como alternativa a la quimioterapia para el tratamiento de carcinomas uroteliales avanzados y metastásicos agresivos, recientemente está disponible una nueva clase de fármacos llamados conjugados anticuerpo-fármaco. Enfortumab vedotin (EV) es el primer fármaco de esta nueva clase aprobado por la EMA para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial metastásico. Dados los resultados extremadamente prometedores del ensayo EV-302, que mostró una tasa de supervivencia de casi el doble con la terapia combinada de EV y pembrolizumab, un inhibidor de puntos de control inmunológico, en comparación con la quimioterapia convencional basada en platino en pacientes no tratados con carcinoma urotelial metastásico, se espera que el uso de EV aumente significativamente en el futuro.

Terapia oncológica dirigida moderna

Los conjugados anticuerpo-fármaco consisten en un anticuerpo que se dirige contra una estructura objetivo de las células tumorales y se combina con un fármaco de quimioterapia altamente tóxico. Esto combina la selectividad de la terapia con anticuerpos dirigidos con el potencial citotóxico de la quimioterapia convencional, lo que representa un enfoque terapéutico oncológico nuevo e innovador.

Investigación para una terapia más dirigida: oncología de precisión

Hasta ahora se ha demostrado la eficacia a largo plazo del nuevo fármaco EV en un grupo no caracterizado de pacientes con carcinoma urotelial metastásico. Por lo tanto, el equipo de investigación dirigido por el PD Dr. Niklas Klümper (UKB) y el PD Dr. Markus Eckstein (Hospital Universitario de Erlangen) quería analizar con más detalle qué pacientes se benefician efectivamente de la terapia EV para poder utilizarla de manera más específica, y viceversa, para identificar a los pacientes que se benefician menos o no de la EV, ya que posiblemente podrían ser tratados de manera más efectiva con otras terapias.

La nectina-4, el objetivo del EV, se encuentra en el cromosoma 1q23.3. Esta sección genética aumenta en alrededor del 20 al 25 por ciento de los carcinomas uroteliales, lo que se conoce como amplificación. El objetivo del nuevo estudio fue examinar NECTIN4 Refuerzos como un biomarcador genómico potencial para predecir la respuesta al tratamiento con el fármaco EV en pacientes con carcinoma urotelial avanzado.

“Hemos desarrollado y aplicado con éxito una sencilla prueba FISH (hibridación in situ por fluorescencia))El es específico de NECTIN4. Se descubrió que este ensayo es un método confiable para identificar la amplificación de NECTIN4. Nuestros estudios demostraron que la presencia de amplificación de NECTIN4 es un biomarcador sólido de respuesta a la terapia EV. De hecho, más del 90 por ciento de los pacientes con amplificación de NECTIN4 mostraron una respuesta tumoral a la terapia con EV, en comparación con alrededor del 30 por ciento de los pacientes sin esta amplificación", dice el Dr. Markus Eckstein. Estos nuevos hallazgos pueden ayudar a seleccionar mejor a los pacientes para esta prometedora terapia. "La amplificación de NECTIN4 es un biomarcador prometedor para predecir la respuesta al tratamiento con EV". Curiosamente, además de los carcinomas uroteliales, la amplificación de NECTIN4 también es común en otros tumores sólidos, como los de pulmón y mama. "Por lo tanto, la consideración de la amplificación de NECTIN4 también podría ser una opción interesante para otros tipos de tumores con el fin de seleccionar pacientes más específicamente para la terapia dirigida contra NECTIN4, pero nuestro trabajo podría ser la señal de partida para el establecimiento de nuevas estrategias de tratamiento dirigidas".dice el PD Dr. Niklas Klümper.

Ambos responsables del estudio también coinciden en que sin el gran apoyo de todos los colegas implicados de los numerosos centros oncológicos de Alemania, Austria, Países Bajos y EE.UU. y, por supuesto, sin el consentimiento de los pacientes para participar en el estudio, éste nunca se habría llevado a cabo con éxito.

El estudio fue financiado e iniciado por la Fundación Alemana de Investigación (DFG) como parte de la academia juvenil UroAgeCare de la Sociedad Alemana de Urología (DGU) de la DFG. "Esto subraya la gran importancia que tiene la promoción de programas de ciencia clínica para el progreso médico", afirma el Prof. Michael Hölzel, mentor del PD Dr. Klümper dentro del programa.

Fuentes: