Uuringud näitavad uroteeli kartsinoomi enfortumabvedotiini ravi potentsiaalset sihtmärki

Uuringud näitavad uroteeli kartsinoomi enfortumabvedotiini ravi potentsiaalset sihtmärki

PD dr Niklas Klümper, Bonni ülikooli haigla (UKB) uroloogia osakonna assistent ja BMBF-i rahastatud ACCENT programmi klinitsist teadlane ja PD dr Markus Eckstein, Friedrich-Alexanderi ülikooli haigla Erlangeni ülikooli haigla Patoloogiainstituudi vanemarst, näitavad, et uus uurimisrühm on avaldanud interdistsiplinaarse uurimisrühma Erlangen-N. mille kaugelearenenud uroteeli kartsinoomiga patsiendid võiksid eriti kasu saada uuest sihipärasest ravist antikeha-ravimi konjugaadiga enfortumab vedotiiniga. Uuring avaldati eile tunnustatud ajakirjasJournal of Clinical Oncologytuvastab NECTIN4 Amplifikatsioon kui paljutõotav genoomne biomarker enfortumabvedotiini ravivastuse ennustamiseks. Need leiud võivad kujutada endast olulist edasiminekut seda tüüpi vähi paremas ravis.

Alternatiivina kemoteraapiale agressiivsete kaugelearenenud ja metastaatiliste uroteeli kartsinoomide ravis on hiljuti saadaval uus ravimite klass, mida nimetatakse antikehade ja ravimite konjugaatideks. Enfortumabvedotiin (EV) on selle uue klassi esimene ravim, mille EMA on heaks kiitnud metastaatilise uroteeli kartsinoomiga patsientide ja patsientide raviks. Arvestades EV-302 uuringu äärmiselt paljutõotavaid tulemusi, mis näitasid, et EV ja pembrolizumabi (immuunkontrollpunkti inhibiitori) kombinatsioonravi korral elulemus peaaegu kahekordistus võrreldes tavapärase plaatinapõhise keemiaraviga metastaatilise uroteeli kartsinoomiga ravimata patsientidel, suureneb EV-de kasutamine tulevikus märkimisväärselt.

Kaasaegne suunatud onkoloogiline ravi

Antikeha-ravimi konjugaadid koosnevad antikehast, mis on suunatud kasvajarakkude sihtstruktuuri vastu ja on kombineeritud väga toksilise keemiaravi ravimiga. See ühendab sihipärase antikeharavi selektiivsuse tavapärase keemiaravi tsütotoksilise potentsiaaliga, esindades uuenduslikku ja uut onkoloogilist raviviisi.

Uuringud sihipärasema ravi jaoks: täppis onkoloogia

Uue ravimi EV pikaajalist efektiivsust on seni tõestatud metastaatilise uroteeli kartsinoomiga patsientide rühmas. PD dr Niklas Klümperi (UKB) ja PD dr Markus Ecksteini (Erlangeni ülikooli haigla) juhitud uurimisrühm soovis seetõttu üksikasjalikumalt analüüsida, millised patsiendid EV-ravist tõhusalt kasu saavad, et saaksid seda spetsiifilisemalt kasutada – ja vastupidi, et teha kindlaks patsiendid, kes saavad EV-st vähem kasu või mitte, kuna neid saaks teiste ravimeetoditega tõhusamalt ravida.

Nektiin-4, EV sihtmärk, asub kromosoomis 1q23.3. See geeniosa on suurenenud umbes 20–25 protsendil uroteeli kartsinoomidest, mida nimetatakse amplifikatsiooniks. Uue uuringu eesmärk oli uurida NECTIN4 Tugevdused potentsiaalse genoomse biomarkerina, et ennustada ravivastust ravimi EV-le kaugelearenenud uroteeli kartsinoomiga patsientidel.

“Oleme edukalt välja töötanud ja rakendanud lihtsa FISH (fluorescence in situ hübridisatsiooni) testi)The on spetsiifiline NECTIN4-le. See test leiti olevat usaldusväärne meetod NECTIN4 amplifikatsiooni tuvastamiseks. Meie uuringud näitasid, et NECTIN4 amplifikatsiooni olemasolu on EV-ravile reageerimise tugev biomarker. Tegelikult näitas üle 90 protsendil NECTIN4 amplifikatsiooniga patsientidest kasvaja vastus EV-ravile, võrreldes ligikaudu 30 protsendiga patsientidest, kellel seda amplifikatsiooni ei olnud," ütleb PD dr Markus Eckstein. Need uued leiud võivad aidata paremini valida patsiente selle paljutõotava ravi jaoks. NECTIN4 amplifikatsioon on levinud ka teistes soliidkasvajates, nagu kopsu- ja rinnavähk. Seetõttu võib NECTIN4 amplifikatsiooni kaalumine olla põnev võimalus ka teiste kasvajatüüpide puhul, et valida patsiendid spetsiifilisemalt NECTIN4-vastase ravi jaoks, kuid meie töö võib olla lähtesignaal uue sihtravi väljatöötamiseks.ütleb PD dr Niklas Klümper.

Mõlemad uuringujuhid nõustuvad ka sellega, et ilma kõigi kaasatud kolleegide suure toetuseta arvukatest onkoloogiakeskustest Saksamaal, Austrias, Hollandis ja USA-s ning loomulikult ilma patsientide nõusolekuta uuringus osaleda poleks seda kunagi edukalt läbi viidud.

Uuringut rahastas ja algatas Saksa Uurimisfond (DFG) Saksa Uroloogiaühingu (DGU) DFG nooremakadeemia UroAgeCare osana. "See rõhutab arstide teadusprogrammide edendamise suurt tähtsust meditsiini arengu jaoks," ütleb prof Michael Hölzel, PD Dr. Klümperi mentor programmi raames.

Allikad: