Tutkimukset osoittavat, että enfortumabivedotiinihoidon mahdollinen kohde uroteelisyövän hoidossa

Tutkimukset osoittavat, että enfortumabivedotiinihoidon mahdollinen kohde uroteelisyövän hoidossa

Tohtori Niklas Klümperin, Bonnin yliopistollisen sairaalan (UKB) urologian osaston apulaislääkärin ja BMBF:n rahoittaman ACCENT-ohjelman kliinikon tutkijan johdolla ja PD Dr. Markus Eckstein, Erlangenin yliopistollisen sairaalan patologian instituutin johtava lääkäri, ovat ilmoittaneet, että uusi tieteidenvälinen tutkimusryhmä on julkaissut Erlangen-N. mitkä potilaat, joilla on pitkälle edennyt uroteelisyöpä, voisivat erityisesti hyötyä uudesta kohdennetusta hoidosta vasta-aine-lääkekonjugaattienfortumabivedotiinilla. Tutkimus julkaistiin eilen tunnetussa lehdessäJournal of Clinical Oncologytunnistaa NECTIN4:n Amplifikaatio lupaavana genomisena biomarkkerina enfortumabivedotiinin hoitovasteen ennustamiseen. Nämä havainnot voivat edustaa merkittävää edistystä tämän tyyppisen syövän hoidossa.

Vaihtoehtona kemoterapialle aggressiivisten pitkälle edenneiden ja metastaattisten uroteelisyöpien hoidossa on hiljattain tullut saataville uusi lääkeluokka, jota kutsutaan vasta-aine-lääkekonjugaateiksi. Enfortumabvedotiini (EV) on ensimmäinen tämän uuden luokan lääke, jonka EMA on hyväksynyt potilaiden ja potilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen uroteelisyövä. Ottaen huomioon EV-302-tutkimuksen erittäin lupaavat tulokset, jotka osoittivat eloonjäämisasteen lähes kaksinkertaistuvan EV:n ja pembrolitsumabin, immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän yhdistelmähoidolla, verrattuna tavanomaiseen platinapohjaiseen solunsalpaajahoitoon hoitamattomilla potilailla, joilla on metastaattinen uroteelisyövä, EV:n käytön odotetaan lisääntyvän tulevaisuudessa merkittävästi.

Nykyaikainen kohdennettu onkologinen hoito

Vasta-aine-lääkekonjugaatit koostuvat vasta-aineesta, joka on suunnattu tuumorisolujen kohderakennetta vastaan ​​ja joka on yhdistetty erittäin myrkylliseen kemoterapialääkkeeseen. Tämä yhdistää kohdistetun vasta-ainehoidon selektiivisyyden perinteisen kemoterapian sytotoksiseen potentiaaliin, mikä edustaa innovatiivista ja uutta onkologista terapeuttista lähestymistapaa.

Kohdennettua hoitoa koskeva tutkimus: tarkkuusonkologia

Uuden EV-lääkkeen pitkäaikainen tehokkuus on toistaiseksi osoitettu määrittelemättömällä potilasryhmällä, jolla on metastaattinen uroteelisyövä. PD Dr. Niklas Klümperin (UKB) ja PD Dr. Markus Ecksteinin (Erlangen University Hospital) johtama tutkimusryhmä halusi siksi analysoida tarkemmin, mitkä potilaat hyötyvät tehokkaasti EV-hoidosta voidakseen käyttää sitä tarkemmin - ja päinvastoin, tunnistaakseen potilaat, jotka hyötyvät vähemmän tai eivät hyötyvät EV-hoidosta, koska heitä voitaisiin mahdollisesti hoitaa tehokkaammin muilla hoitomuodoilla.

Nektiini-4, EV:n kohde, sijaitsee kromosomissa 1q23.3. Tämä geeniosa on lisääntynyt noin 20-25 prosentissa uroteelikarsinoomista, jota kutsutaan amplifikaatioksi. Uuden tutkimuksen tavoitteena oli tutkia NECTIN4:ää Vahvikkeet mahdollisena genomisen biomarkkerina ennustamaan hoitovastetta lääkkeelle EV potilailla, joilla on pitkälle edennyt uroteelikarsinooma.

"Olemme menestyksekkäästi kehittäneet ja soveltaneet yksinkertaista FISH-testiä (fluoresenssi in situ -hybridisaatio).)The on spesifinen NECTIN4:lle. Tämän määrityksen havaittiin olevan luotettava menetelmä NECTIN4-monistuksen tunnistamiseen. Tutkimuksemme osoittivat, että NECTIN4-monistuksen läsnäolo on vankka biomarkkeri vasteessa EV-hoitoon. Itse asiassa yli 90 prosenttia potilaista, joilla oli NECTIN4-monistusta, osoitti kasvainvasteen EV-hoitoon verrattuna noin 30 prosenttiin potilaista, joilla ei ollut tätä vahvistusta", sanoo lääketieteen tohtori Markus Eckstein. Nämä uudet havainnot voivat auttaa paremmin valitsemaan potilaita tähän lupaavaan hoitoon. NECTIN4-amplifikaatio on yleinen myös muissa kiinteissä kasvaimissa, kuten keuhko- ja rintasyövässä. NECTIN4-amplifikaation huomioiminen voisi siksi olla jännittävä vaihtoehto myös muille kasvaintyypeille, jotta voidaan valita potilaita tarkemmin anti-NECTIN4-kohdennettuun hoitoon, mutta työmme voisi olla lähtökohta uuden kohdennetun hoidon luomiselle.sanoo PD tohtori Niklas Klümper.

Molemmat tutkimuksen johtajat ovat myös yhtä mieltä siitä, että ilman kaikkien Saksan, Itävallan, Hollannin ja Yhdysvaltojen lukuisista onkologiakeskuksista osallistuvien kollegoiden suurta tukea ja tietysti ilman potilaiden suostumusta osallistua tutkimukseen, sitä ei olisi koskaan toteutettu menestyksekkäästi.

Tutkimuksen rahoitti ja aloitti Saksan tutkimussäätiö (DFG) osana Saksan urologiayhdistyksen (DGU) DFG:n juniorakatemiaa UroAgeCare. "Tämä korostaa kliinikkojen tieteellisten ohjelmien edistämisen suurta merkitystä lääketieteen edistymisen kannalta", sanoo professori Michael Hölzel, PD:n Dr. Klümperin mentori ohjelmassa.

Lähteet: